成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病基础知识

成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是一种特殊类型的急性淋巴细胞白血病，其特点是具有费城染色体（Ph）这一遗传学异常。本文将介绍Ph+ ALL的疾病原理知识，帮助公众更好地理解这一罕见且严重的血液疾病。

一、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的定义

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病是一种急性白血病，其特征是骨髓或外周血中的淋巴细胞不成熟，无法正常发育和分化。这一疾病被命名为“费城染色体阳性”，是因为其细胞中存在一种称为费城染色体的遗传变异。费城染色体是染色体22号和9号之间的易位（t(9;22)(q34;q11)），这种易位导致BCR和ABL1基因融合，产生一种异常的酪氨酸激酶，即BCR-ABL1，它能促进白血病细胞的增殖和存活。

二、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的发病机制

BCR-ABL1融合基因编码的蛋白是一种持续激活的酪氨酸激酶，这种激酶不受正常细胞信号的控制，导致细胞周期失控，细胞无限制增殖。此外，BCR-ABL1还能影响细胞凋亡、粘附和迁移等生物学过程，进一步促进白血病的发展。因此，BCR-ABL1融合蛋白是Ph+ ALL发病的核心机制。

三、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床表现

Ph+ ALL的临床表现与普通ALL类似，包括贫血、出血倾向、感染和白血病细胞浸润引起的症状。但由于BCR-ABL1融合蛋白的影响，Ph+ ALL的病程更凶险，对常规化疗的反应较差，预后较差。

四、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的诊断

Ph+ ALL的诊断主要依据临床表现、血常规检查、骨髓检查和分子生物学检查。特别是分子生物学检查，如FISH（荧光原位杂交）和PCR（聚合酶链反应）技术，可以检测到BCR-ABL1融合基因，是诊断Ph+ ALL的关键。

五、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗

Ph+ ALL的治疗策略包括化疗和靶向治疗。化疗仍然是基础治疗手段，而靶向治疗，特别是针对BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），如伊马替尼，已经成为Ph+ ALL治疗的重要组成部分。TKIs能够抑制BCR-ABL1的活性，从而抑制白血病细胞的增殖，提高治疗效果。

六、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的预后

Ph+ ALL的预后与多种因素相关，包括年龄、白细胞计数、基因表达谱和治疗反应等。TKIs的应用显著改善了Ph+ ALL患者的预后，但仍有部分患者会出现耐药和复发。因此，不断开发新的治疗策略和药物，提高Ph+ ALL的治疗效果，是当前研究的重点。

综上所述，成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病是一种具有特殊遗传学特征和临床表现的白血病。了解其发病机制、诊断和治疗原则，对于改善患者预后具有重要意义。随着医学研究的不断深入，我们期待未来能够开发出更多有效的治疗手段，为Ph+ ALL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

郭竑

汕头大学医学院附属肿瘤医院