KRAS G12C突变：非小细胞肺癌治疗的新里程碑

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内导致癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略在过去数十年中经历了重大变革。KRAS基因突变在NSCLC患者中较为常见，尤其是KRAS G12C位点的突变，这一特定的突变类型在肺癌治疗领域引起了广泛关注。本文将详细介绍KRAS基因突变的背景、KRAS G12C突变的特点及其在非小细胞肺癌治疗中的新进展。

KRAS基因突变的背景

KRAS是一种GTPase酶，属于RAS基因家族，在细胞信号传导中起着关键作用。它通过与GTP结合和水解来调控细胞生长、分化和存活。当KRAS基因发生突变时，会导致其持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS突变在多种癌症中均有发现，特别是在胰腺癌和非小细胞肺癌中较为常见。

KRAS G12C突变的特点

KRAS G12C突变是KRAS基因突变中的一种特殊类型，发生在KRAS蛋白的第12位氨基酸残基上，将甘氨酸（Gly）替换为半胱氨酸（Cys）。这种突变导致KRAS蛋白的结构发生改变，使其无法正常水解GTP，从而保持在持续激活状态。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中约占13%-25%，尤其在肺腺癌中更为常见。

KRAS G12C突变的治疗进展

由于KRAS G12C突变的KRAS蛋白具有独特的结构特点，这为开发针对性的治疗药物提供了可能。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物取得了显著进展。

KRAS G12C抑制剂

：这类抑制剂通过与KRAS G12C突变蛋白结合，促使其与GDP结合，从而抑制其活性。代表性药物包括Sotorasib（AMG 510）和Adagrasib（MRTX849），在临床试验中显示出对KRAS G12C突变的NSCLC患者具有较好的疗效和可控的安全性。

联合治疗策略

：由于KRAS G12C突变肿瘤可能存在多种耐药机制，单一靶向治疗可能难以取得长期疗效。因此，研究者正在探索将KRAS G12C抑制剂与其他药物（如免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等）联合使用，以期提高治疗效果。

个体化治疗

：针对KRAS G12C突变的NSCLC患者，个体化治疗策略是提高疗效的关键。通过基因检测确定KRAS突变状态，并结合患者的具体情况，选择最合适的治疗方案。

结论

KRAS G12C突变的发现和针对性治疗药物的开发，标志着非小细胞肺癌治疗进入了一个新的里程碑。通过深入了解KRAS G12C突变的生物学特性和临床治疗反应，我们可以更好地为患者提供个体化的治疗方案，提高治疗效果，改善患者预后。随着研究的深入，我们期待未来能有更多创新的治疗方法，为非小细胞肺癌患者带来新的希望。

吴国清

浙江省人民医院朝晖院区