结直肠癌治疗进展：双免疗法在MSI-H_dMMR结肠癌中的应用

结直肠癌作为消化系统肿瘤中的“隐形杀手”，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。在中国，结直肠癌的发病率已跃升至第二位，死亡率则排在第四位，每年新增病例近40万。其中，微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌作为一种具有高度恶性和易复发性的肿瘤，其治疗一直是医学界的难题。近年来，免疫治疗领域的飞速发展为MSI-H/dMMR结直肠癌的治疗带来了新的希望，其中双免疗法（PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂）在控制肿瘤进展和提高病理完全缓解（pCR）率方面显示出了显著的优越性。

MSI-H/dMMR结直肠癌的特点及传统治疗局限性

MSI-H/dMMR结直肠癌是一种特殊的结直肠癌亚型，其特点是肿瘤细胞内微卫星序列高度不稳定，导致错配修复系统的缺陷。这种肿瘤具有高度恶性、易复发和转移的特点，给患者带来极大的生命威胁。传统的治疗手段包括手术、化疗和放疗，但由于MSI-H/dMMR结直肠癌对化疗药物不敏感，且患者对化疗的耐受程度较差，因此传统治疗效果往往有限。

双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中的应用

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点，通过激活或增强机体的免疫应答，达到控制肿瘤生长和转移的目的。双免疗法作为免疫治疗的一种，通过联合应用PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂，可以同时阻断肿瘤免疫逃逸的两个关键途径，从而更有效地激活T细胞对肿瘤的杀伤作用。

多项临床研究已经证实，双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中具有良好的疗效和安全性。与传统治疗相比，双免疗法可以显著提高患者的客观缓解率（ORR）和病理完全缓解率（pCR），延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并降低肿瘤复发率。此外，双免疗法的毒副作用相对于化疗也较为可控，患者的生活质量得到明显改善。

双免疗法的未来发展趋势

随着双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中的疗效得到进一步验证，未来的治疗策略可能会倾向于在手术前采用双免疗法作为新辅助治疗手段。新辅助治疗可以缩小肿瘤体积，提高手术切除率，同时降低术后复发风险。此外，双免疗法还可以与其他治疗手段如化疗、放疗等联合应用，以期达到更好的治疗效果。

总之，双免疗法为MSI-H/dMMR结直肠癌的治疗带来了新的希望，其在控制肿瘤进展、提高pCR率和降低复发率方面展现出了显著的优越性。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待双免疗法能够为更多的结直肠癌患者带来生命的曙光。

覃婕

广西医科大学附属肿瘤医院