KRAS G12C突变与非小细胞肺癌：精准医疗的突破

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见且致死率最高的癌症类型之一。在NSCLC的多种分子亚型中，KRAS基因突变是最为常见的驱动基因突变之一。KRAS基因位于人类染色体12p12.1上，编码一种GTPase蛋白，该蛋白在细胞信号传导中起着至关重要的作用。KRAS基因突变会导致其编码的蛋白持续激活，从而促进细胞的无序增殖和肿瘤的形成。KRAS G12C突变是KRAS突变中的一种特殊类型，它在非小细胞肺癌中约占13%-25%，并且是精准医疗研究的热点。

KRAS G12C突变的特点和影响

KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位密码子上的甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）所替代，这种突变导致了蛋白结构的改变，使得KRAS蛋白的GTP酶活性降低，从而导致KRAS蛋白持续活化，进而影响下游信号通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，促进肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移。

KRAS G12C突变的肿瘤细胞对传统化疗和靶向治疗的反应较差，这使得KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的治疗充满挑战。然而，随着精准医疗的兴起，针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂的研究取得了重大突破，为患者带来了新的治疗希望。

精准医疗在KRAS G12C突变中的应用

精准医疗的核心在于根据患者的肿瘤基因型来选择最合适的治疗方案。对于KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者，精准医疗的策略主要集中在开发和应用特异性的KRAS G12C抑制剂。

KRAS G12C抑制剂的主要作用机制是通过共价结合突变的半胱氨酸残基，从而阻断KRAS蛋白与GTP的结合，恢复其GTPase活性，进而抑制下游信号通路的激活，达到抑制肿瘤生长的目的。目前已有多种KRAS G12C抑制剂进入了临床试验阶段，部分抑制剂已经显示出良好的疗效和可接受的安全性。

未来展望

KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的治疗是精准医疗领域的一个重要课题。随着对KRAS G12C突变机制的深入理解和新药研发的不断进展，未来可能会有更多的KRAS G12C抑制剂问世，为患者提供更多的治疗选择。

同时，精准医疗的理念也在不断扩展，除了KRAS G12C抑制剂外，联合治疗、免疫治疗等新的治疗策略也在不断探索中。通过结合多种治疗手段，有望进一步提高KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的治疗效果，改善患者的生存质量和预后。

总之，KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的治疗已进入精准医疗的新纪元。随着科学研究的不断深入和新药的不断涌现，我们有理由相信，未来将有更多的患者从精准医疗中获益，实现对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的有效控制和治疗。

林燕明

广东医科大学附属医院