ROS1基因融合：非小细胞肺癌治疗的新靶点

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%。其中，ROS1基因融合是非小细胞肺癌中一种较为罕见的分子亚型，其发生率约为1-2%。近年来，针对ROS1基因融合的靶向治疗取得了显著进展，为这部分患者带来了新的治疗希望。

一、ROS1基因融合的分子机制

ROS1（c-ros oncogene 1）是一种受体酪氨酸激酶（RTK），其编码的蛋白在细胞信号传导中发挥重要作用。正常情况下，ROS1蛋白主要参与调控细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。然而，在某些情况下，ROS1基因会发生染色体易位，导致其与其他基因发生融合，形成异常的ROS1融合蛋白。这种融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，从而导致细胞持续增殖和肿瘤发生。

二、ROS1基因融合的临床特点

发人群病：ROS1基因融合多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的患者，女性患者比例相对较高。

病理类型：ROS1基因融合的患者多为肺腺癌，部分可表现为实性结节或混合性磨玻璃影。

临床表现：ROS1基因融合的患者往往表现为晚期NSCLC，常伴有多发肺内转移、胸膜转移或远处转移。

预后：相较于其他类型的NSCLC，ROS1基因融合的患者预后相对较好，对靶向治疗反应较好。

三、ROS1基因融合的检测方法

荧光原位杂交（FISH）：FISH是目前检测ROS1基因融合的“金标准”，通过检测染色体易位来确定ROS1基因融合的存在。

免疫组织化学（IHC）：IHC可用于ROS1基因融合的初步筛查，阳性结果需要进一步通过FISH或RT-PCR进行验证。

逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）：RT-PCR可用于检测ROS1基因融合的特定融合伴侣，具有较高的特异性和敏感性。

次代测序（NGS）：NGS是一种高通量测序技术，可同时检测多种基因变异，包括ROS1基因融合。

四、ROS1基因融合的靶向治疗

1.克 唑替尼：克唑替尼是一种针对ALK、ROS1和c-MET的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被批准用于ROS1阳性NSCLC的一线治疗。研究显示，克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC的客观缓解率（ORR）可达70%以上，中位无进展生存（PFS）可达19个月。

卡博替尼：卡博替尼是一种针对多种RTKs的多靶点TKI，在ROS1阳性NSCLC中也显示出较好的疗效。研究显示，卡博替尼治疗ROS1阳性NSCLC的ORR可达40%以上，中位PFS可达8个月。

恩曲替尼：恩曲替尼是一种针对ROS1和NTRK的靶向药物，在ROS1阳性NSCLC中也显示出较好的疗效。研究显示，恩曲替尼治疗ROS1阳性NSCLC的ORR可达77%，中位PFS可达19.2个月。

劳拉替尼：劳拉替尼是一种三代ALK/ROS1抑制剂，在克唑替尼耐药患者中显示出较好的疗效。研究显示，劳拉替尼治疗克唑替尼耐药ROS1阳性NSCLC的ORR可达47%，中位PFS可达9.3个月。

总之，ROS1基因融合是非小细胞肺癌中一种重要的分子亚型，其靶向治疗为这部分患者带来了新的治疗选择。对于ROS1阳性NSCLC患者，应积极进行基因检测，评估靶向治疗的可行性。同时，针对ROS1阳性NSCLC的新型靶向药物研发也在如火如荼地进行中，未来有望为这部分患者带来更多的治疗选择。

郑旭

辽宁省肿瘤医院