慢性粒细胞白血病是怎么引起的？

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML）是一种相对罕见的血液系统恶性疾病，其特点是骨髓中的粒细胞（包括中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞）异常增多，导致正常血细胞的生产和功能受到影响。本文将详细解析CML的成因，并对其合理用药进行探讨。

慢性粒细胞白血病的成因

CML的确切成因目前尚未完全明了，但研究表明，它与一种名为费城染色体（Philadelphia Chromosome，Ph）的遗传变异有关。正常情况下，人类细胞中有23对染色体，而在CML患者体内，第9号和第22号染色体会发生易位（translocation），导致两个基因融合，形成Bcr-Abl融合基因。这个融合基因会编码一种异常的酪氨酸激酶（tyrosine kinase），其活性增强，导致细胞无限制地增殖。

费城染色体与Bcr-Abl融合基因

费城染色体的发现是CML研究的一个重大突破。这种染色体异常最早在费城的一家医院被发现，因此得名。Bcr-Abl融合基因的表达，会导致细胞内部信号传导异常，刺激细胞周期蛋白的过度表达，从而使细胞不断分裂，无法正常凋亡，最终导致白血病的发生。

CML的诊断

CML的诊断主要依赖于血液检查和骨髓检查。血液检查可以发现白细胞计数异常增高，而骨髓检查则可以观察到异常增多的粒细胞。此外，分子生物学检测可以确定Bcr-Abl融合基因的存在，这是CML诊断的金标准。

合理用药指南

CML的治疗在过去几十年里取得了显著进展。以下是针对CML患者的合理用药指南：

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）

：这是CML治疗的一线药物，可以有效抑制Bcr-Abl融合基因编码的异常酪氨酸激酶，从而控制病情。常见的TKIs包括伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等。

监测与调整

：患者在使用TKIs期间，需要定期进行血液学和分子学监测，以评估疗效和调整剂量。若TKIs疗效不佳或产生耐药性，医生可能会更换其他TKIs或考虑其他治疗方案。

移植治疗

：对于部分年轻且病情适合的患者，异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT）是一种可能的治愈手段。

支持性治疗

：包括输血、抗生素预防感染、止痛等，用以缓解症状和提高生活质量。

患者教育

：患者需要了解疾病信息、治疗方案和可能的副作用，以便更好地参与治疗决策。

结论

慢性粒细胞白血病是一种由Bcr-Abl融合基因引起的疾病，其治疗已经从传统的化疗转变为以TKIs为主的靶向治疗。合理用药和定期监测对于控制病情、提高生存质量和延长生存期至关重要。患者应在专业医生的指导下，选择合适的治疗方案，并进行长期管理。

马仲伟

临沂市人民医院