微卫星高度不稳定性结直肠癌患者的免疫治疗突破

结直肠癌（CRC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，据相关统计数据显示，其发病率和死亡率均位列前茅，对患者的健康和生活质量造成了严重影响。在中国，结直肠癌的发病率和死亡率同样居高不下，成为公共卫生领域的重要挑战。大多数患者在确诊时已处于疾病的中晚期阶段，这与症状的不明显或缺乏特异性有关。当前，晚期结直肠癌的主要治疗手段为化疗，但随着医学技术的飞速发展，包括靶向治疗和免疫治疗在内的多种治疗方式正在不断取得新的突破。本文将详细探讨微卫星高度不稳定性（MSI-H）结直肠癌患者在接受免疫治疗方面的最新进展。

微卫星不稳定性（MSI）是一种基因组变异现象，指的是基因组中微卫星序列的异常变化，这种现象与DNA错配修复（MMR）功能的缺陷密切相关。MSI-H是指肿瘤细胞中存在大量微卫星位点的不稳定性，而微卫星稳定（MSS）型则表示肿瘤细胞中微卫星位点相对稳定。研究表明，MSI-H型转移性结直肠癌（mCRC）患者对免疫治疗有较好的反应，其疗效显著优于MSS型患者。然而，约95%的mCRC患者属于MSS型，这类患者对免疫单药治疗的反应较差，因此需要探索新的治疗策略。

为了提高MSS型结直肠癌患者的免疫治疗疗效，研究人员正在探索将免疫治疗与其他治疗方式联合应用的新策略。其中，免疫治疗与靶向治疗、化疗的联合应用是当前研究的热点方向。

免疫治疗与靶向治疗的联合应用，旨在通过靶向药物抑制肿瘤生长的同时，增强免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力。靶向治疗通过特异性作用于肿瘤细胞上的分子靶点，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。而免疫治疗则是通过激活或增强患者自身免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力，两者的联合使用可以产生协同效应，提高治疗效果。研究表明，某些靶向药物可以增强免疫治疗的效果，提高免疫治疗的应答率和疗效。

免疫治疗与化疗的联合应用，旨在通过化疗药物杀伤肿瘤细胞的同时，释放肿瘤抗原，激活免疫反应。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的过程中，可以导致肿瘤细胞的免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，进而激活机体的免疫反应。同时，某些化疗药物具有免疫调节作用，能够增强免疫治疗的效果。这种联合治疗策略可以提高肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性，增强免疫细胞的杀伤作用。

此外，免疫治疗与其他免疫治疗药物的联合应用也在积极探索中。例如，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTL-A4）抑制剂的联合应用，已被证实在一些实体瘤中具有较好的疗效。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点信号通路，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复和增强免疫细胞的杀伤功能。而CTL-A4抑制剂则通过阻断CTL-A4与其配体的结合，增强T细胞的活化和增殖，提高免疫反应的强度。这两种药物的联合使用可以进一步提高免疫治疗的效果，尤其是在MSI-H型结直肠癌患者中显示出较好的疗效。

总之，微卫星高度不稳定性结直肠癌患者的免疫治疗取得了显著进展，但仍面临MSS型患者疗效不佳的挑战。免疫治疗与其他治疗方式的联合应用，有望为MSS型结直肠癌患者带来新的治疗突破。未来，随着更多临床研究的开展，我们将有望为结直肠癌患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。

在临床实践中，MSI-H和MSS状态的鉴定对于结直肠癌患者的治疗选择至关重要。MSI-H状态的鉴定可以通过PCR、免疫组化等方法进行，而MSS状态则需要通过对比分析确定。MSI状态的鉴定不仅可以指导免疫治疗的决策，还可以预测患者对化疗的反应性。因此，MSI状态的鉴定已成为结直肠癌患者治疗前的重要评估内容。

此外，免疫治疗的不良反应也不容忽视。免疫治疗可能会引起免疫相关的不良反应，如皮肤反应、内分泌紊乱、肝脏毒性等。这些不良反应需要密切监测和管理，以确保患者的安全和治疗的顺利进行。

总之，微卫星高度不稳定性结直肠癌患者的免疫治疗取得了重要突破，为患者带来了新的治疗希望。然而，免疫治疗的疗效仍存在差异，需要进一步探索其作用机制和优化治疗策略。同时，免疫治疗与其他治疗方式的联合应用，有望为结直肠癌患者提供更有效的治疗方案。未来，随着更多临床研究的开展和新药物的研发，我们有望为结直肠癌患者提供更精准、更有效的个体化治疗，改善患者的预后和生活质量。

翁伟明

粤北人民医院本部