免疫检查点抑制剂治疗胰腺癌胰腺毒性的临床影响

免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）是近年来肿瘤免疫治疗领域的重大突破，它们通过解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态，增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力，从而实现对肿瘤的治疗。然而，随着ICIs在临床应用的增加，其引起的免疫相关的不良反应（immune-related adverse events, irAEs）也日益受到关注，其中包括胰腺毒性。本文旨在探讨ICIs在胰腺癌治疗中引发的胰腺毒性及其对临床治疗的影响。

胰腺毒性的临床表现

胰腺毒性是ICIs治疗中可能出现的一种不良反应，其临床表现包括无症状性血淀粉酶、脂肪酶升高和急性胰腺炎。胰腺毒性的发生率为2%-3%，大多数情况下表现为无症状性的脂肪酶升高，这种情况通常与其他irAEs相关联，尤其是小肠结肠炎（发生率33%）和肝炎（发生率21%）。当ICIs联合治疗或与CTLA-4抑制剂联合使用时，免疫相关的胰腺损伤发生率相对较高。

胰腺损伤的长期影响

部分患者可能会因ICIs治疗而出现长期的胰腺损伤，包括慢性胰腺炎、1型糖尿病、胰腺外分泌功能不全等。这些长期的并发症对患者的生活质量和预后产生显著影响，因此，对胰腺毒性的早期识别和及时处理至关重要。

胰腺毒性的临床管理

对于无症状性血淀粉酶、脂肪酶升高的患者，一般无需特殊处理，也无需在ICIs首次用药前进行基线检查。然而，如果影像学检查（如CT或磁共振胰胆管成像，MRCP）显示胰腺炎的表现，则应立即按照急性胰腺炎进行治疗。

在ICIs引起的胰腺毒性中，1级急性胰腺炎通常无需特殊处理。对于2级及以上的胰腺毒性，推荐使用甲泼尼龙或泼尼松进行治疗。在2级胰腺毒性恢复后，可以考虑重启ICIs治疗。但是，对于3级及以上的胰腺炎患者，则建议永久停用ICIs。

结论

胰腺癌作为一种高度恶性的肿瘤，其治疗过程中使用ICIs可能会引发胰腺毒性等不良反应。了解这些不良反应的临床表现、发生率以及管理策略对于提高治疗效果和保障患者安全至关重要。临床医生应密切监测接受ICIs治疗的胰腺癌患者，及时发现并处理胰腺毒性，以改善患者的预后和生活质量。同时，未来的研究需要进一步探索胰腺毒性的机制，以期开发出更有效的预防和治疗策略。

陈刚

渠县康宁中西医结合医院