弥漫大B目前最新治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，其发病机制复杂，临床表现多样，预后因个体差异而异。随着医学技术的不断进步，针对DLBCL的治疗也取得了显著进展。本文旨在概述DLBCL的最新治疗进展，以期为临床治疗提供参考。

一、化疗仍是基石

化疗是DLBCL治疗的基础，尤其是R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）已成为标准一线治疗方案。多项临床研究表明，R-CHOP方案能显著提高患者的完全缓解率和总体生存率。然而，约30%-40%的患者对R-CHOP方案原发或继发耐药，预后较差。因此，探索新的化疗方案或联合治疗方案，以提高这部分患者的疗效，是当前研究的重点。

二、靶向治疗的兴起

近年来，靶向治疗在DLBCL治疗中崭露头角。靶向治疗主要针对肿瘤细胞的关键信号通路或分子，具有精准、高效、副作用小等优点。目前，已有多个靶向药物在DLBCL中显示出良好的疗效和安全性。

BTK抑制剂：BTK是B细胞受体信号通路的关键分子，其异常活化与DLBCL的发生发展密切相关。BTK抑制剂如伊布替尼、阿卡替尼等，通过抑制BTK活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究表明，BTK抑制剂单药或联合化疗，可显著提高-RCHOP耐药DLBCL患者的疗效。

PI3K抑制剂：PI3K-AktTOR-m信号通路在DLBCL中频繁激活，促进肿瘤细胞的增殖、存活和代谢。PI3K抑制剂如伊德立替尼、杜瓦利替尼等，通过抑制PI3K活性，阻断该信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长。临床研究证实，PI3K抑制剂单药或联合化疗，可改善DLBCL患者的预后。

CD79b抗体药物偶联物：CD79b是B细胞表面抗原，其在DLBCL中高表达。抗体药物偶联物（ADC）将CD79b单克隆抗体与细胞毒性药物偶联，通过特异性结合CD79b，将细胞毒性药物直接递送至肿瘤细胞，从而发挥杀伤作用。Polatuzumab vedotin是首个获批的CD79b ADC，多项临床研究证实其联合R-CHOP方案，可显著提高初治DLBCL患者的疗效。

三、免疫治疗突破的

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，从而杀伤肿瘤细胞。近年来，免疫治疗在DLBCL中取得了重要进展。

CAR-T细胞治疗：CAR-T细胞治疗通过基因工程技术，将特异性肿瘤抗原的识别结构域与T细胞激活信号结构域融合，构建CAR-T细胞。CAR-T细胞可特异性识别肿瘤细胞，激活T细胞的杀伤作用，从而清除肿瘤。目前已有多个靶向CD19的CAR-T产品如Axicabtagene ciloleucel、Tisagenlecleucel等获批上市，用于治疗难治/复发DLBCL患者，取得了令人鼓舞的疗效。

PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断该信号通路，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，从而增强T细胞的杀伤作用。目前，已有多个PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等获批上市，用于治疗难治/复发DLBCL患者，显示出良好的疗效和安全性。

四、个体化治疗的探索

DLBCL具有高度异质性，不同患者的肿瘤细胞在分子层面存在显著差异，导致对治疗的反应和预后存在显著差异。因此，开展基于分子分型的个体化治疗，是提高DLBCL疗效的关键。目前，已有多项研究通过基因测序、基因表达谱分析等技术，鉴定出DLBCL的多个分子亚型，如GCB、型ABC型、NOS型等，并探索针对不同分子亚型的个体化治疗方案。此外，液体活检、循环肿瘤DNA检测等技术的发展，为实时监测DLB

凌翊翔

临沂沂州医院