胆管癌 FGFR 靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中一种重要的分子标志物，针对FGFR突变的靶向治疗是当前医学研究和临床治疗的热点之一。本文将从胆管癌的发病机制、FGFR突变的特点以及靶向治疗策略等方面进行深入探讨，以期为患者提供更精准的治疗方案。

胆管癌的发病机制

胆管癌的发病机制复杂，涉及多种分子信号通路的异常激活。FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，主要参与调控细胞增殖、分化、迁移和存活。FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型。在胆管癌中，FGFR2FG、FR3的突变较为常见，这些突变可导致FGFR信号通路的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

FGFR突变的特点

FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%。其中，FGFR2融合突变较为常见，约占FGFR突变的70%。FGFR3突变较为罕见，且多为点突变。FGFR突变的存在与胆管癌的预后密切相关，携带FGFR突变的患者往往对传统化疗反应较差，生存期较短。因此，FGFR突变检测对于胆管癌的个体化治疗具有重要意义。

FGFR靶向治疗策略

针对FGFR突变的靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体两大类。小分子酪氨酸激酶抑制剂通过竞争性结合ATP位点，抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，进而阻断下游信号通路的激活。目前已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段如，Pemigatinib、Infigratinib等。单克隆抗体则通过特异性结合FGFR，阻断其与配体的结合，从而抑制信号通路的激活。目前尚无针对FGFR的单克隆抗体上市，但已有多项临床试验正在进行中。

FGFR靶向治疗的疗效及挑战

FGFR靶向治疗在部分胆管癌患者中取得了显著的疗效，部分患者的肿瘤明显缩小，生存期延长。然而，FGFR靶向治疗也面临一些挑战，如耐药性的产生、治疗相关的毒副作用等。耐药性主要表现为继发性突变、旁路信号通路激活等，是导致肿瘤复发和进展的主要原因。治疗相关的毒副作用主要包括腹泻、肝功能异常、高血压等，需要在治疗过程中密切监测和处理。

总之，FGFR靶向治疗为胆管癌患者提供了一种新的治疗选择，有望改善患者的预后。然而，FGFR靶向治疗的疗效和安全性仍需在大规模临床试验中进一步验证。同时，针对FGFR突变的精准检测和个体化治疗策略的开发，将有助于实现胆管癌的精准医疗。

苏晓华

玉林市红十字会医院