FGFR突变用药选择

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然相对较低，但预后较差，对患者的生命健康构成了严重威胁。在胆管癌的治疗中，分子靶向治疗已成为研究和临床实践中的一个重要方向，特别是针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的患者。本文旨在探讨FGFR突变在胆管癌中的作用机制及其对应的药物治疗选择。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化、迁移和存活等过程。FGFR基因突变、融合或过表达可导致FGFR信号通路异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。在胆管癌中，FGFR2基因融合是最常见的FGFR变异类型，其发生率约为10-20%。FGFR2基因融合通常导致FGFR2蛋白的持续激活，进而促进胆管癌细胞的增殖和存活。

FGFR突变胆管癌的药物治疗

针对FGFR突变胆管癌，目前已有多种靶向药物进入临床研究和实践，主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和抗体药物偶联物（ADCs）。这些药物主要通过抑制FGFR的活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）

Pemigatinib

：Pemigatinib是一种口服的FGFR1-3选择性抑制剂，已获得批准用于治疗FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者。研究显示，Pemigatinib可显著改善患者的客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

Infigratinib

：Infigratinib是一种FGFR1-3抑制剂，已在多项临床研究中显示出对FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的疗效。

Erdafitinib

：Erdafitinib是一种泛FGFR抑制剂，对FGFR1-4均有一定的抑制作用。虽然其在胆管癌中的疗效尚需进一步研究，但已有研究表明其对FGFR突变患者具有一定的治疗潜力。

抗体药物偶联物（ADCs）

Bemarituzumab

：Bemarituzumab是一种针对FGFR2b的ADC，通过将FGFR2b抗体与化疗药物结合，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。初步研究显示，Bemarituzumab在FGFR2基因融合阳性胆管癌患者中具有良好的疗效和安全性。

结论

FGFR突变胆管癌的治疗已进入精准医疗时代，针对FGFR突变的靶向药物为患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，未来可能会有更多针对FGFR突变胆管癌的靶向药物问世，进一步提高患者的治疗响应率和生存质量。同时，个体化治疗策略的制定也将成为胆管癌治疗的重要方向，以实现对每位患者的精准治疗。

陈思宇

肇庆市高要区人民医院