KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗新选择：Sotorasib与Adagrasib

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见且难以治疗的靶点之一。KRAS G12C是KRAS基因突变中的一种特定类型，占所有KRAS突变的大约12%。近年来，针对KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗取得了显著进展，其中Sotorasib和Adagrasib作为两种新的靶向药物，为患者提供了新的治疗选择。

KRAS基因突变概述

KRAS基因编码的蛋白是一种GTP酶，参与细胞内的信号传导过程。KRAS基因突变导致蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS突变在NSCLC中的发生率高达25%，其中KRAS G12C突变最为常见。

KRAS G12C突变的特点

KRAS G12C突变涉及KRAS蛋白第12位氨基酸残基的甘氨酸被半胱氨酸替代。这种突变导致KRAS蛋白与GTP结合能力增强，从而持续激活下游信号通路，促进肿瘤生长。由于KRAS蛋白缺乏明显的药物结合位点，针对KRAS突变的治疗一直面临挑战。

Sotorasib与Adagrasib的作用机制

Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂。它们通过与KRAS G12C蛋白的半胱氨酸残基结合，促使KRAS蛋白与GDP结合，从而抑制其持续激活状态。这种作用机制可以有效阻断KRAS G12C突变蛋白的下游信号传导，抑制肿瘤生长。

Sotorasib与Adagrasib的临床研究进展

多项临床研究已经证实Sotorasib和Adagrasib在KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效。这些研究显示，Sotorasib和Adagrasib可以显著提高患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），延长无进展生存期（PFS）。此外，这两种药物的不良反应通常可控，为患者提供了新的治疗选择。

Sotorasib与Adagrasib的优势与局限性

Sotorasib和Adagrasib的主要优势在于其针对KRAS G12C突变的特异性，可以有效抑制肿瘤生长。然而，这两种药物也存在局限性，如部分患者可能对药物产生耐药性，且药物的长期疗效和安全性仍需进一步研究。

结语

Sotorasib和Adagrasib的问世为KRAS G12C突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。随着进一步的临床研究和药物开发，针对KRAS G12C突变的治疗有望取得更大的突破，为患者提供更多的治疗选择。同时，开发针对KRAS突变的组合治疗方案也是未来研究的重要方向，以期进一步提高患者的疗效和生存获益。

王硕

赣州市肿瘤医院