儿童复发性急性髓系白血病的最新指南研究进展及药物应用进展

儿童复发性急性髓系白血病（Relapsed Acute Myeloid Leukemia, R-AML）是儿童急性髓系白血病（AML）治疗失败的严重并发症，其治疗难度大，预后较差。本文将探讨儿童R-AML的发病机制、最新指南研究进展以及药物应用进展。

一、儿童R-AML的发病机制

儿童R-AML的发病机制复杂，涉及多种分子生物学和遗传学因素。主要机制包括：

白血病干细胞（LSCs）的存活

：LSCs是白血病细胞的起源细胞，其对化疗药物具有高度抵抗性，是导致R-AML发生的主要原因。

基因突变和染色体异常

：包括FLT3、NPM1、CEBPA等基因突变，以及染色体核型异常，如t(8;21)、inv(16)等，均可导致R-AML的发生。

表观遗传学改变

：DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传学改变，可影响基因表达，促进R-AML的发展。

微环境因素

：骨髓微环境对白血病细胞的存活、增殖和耐药性具有重要影响。

二、儿童R-AML的最新指南研究进展

风险评估

：根据患儿的临床特征和分子遗传学特征，对R-AML进行风险分层，以指导个体化治疗。

再诱导化疗

：对R-AML患儿进行再诱导化疗，以期达到第二次完全缓解（CR2）。常用的化疗方案包括FLAG、HA、FLAG-IDA等。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）

：对于CR2的R-AML患儿，推荐进行allo-HSCT，以提高长期生存率。对于不适合allo-HSCT的患儿，可考虑自体造血干细胞移植（auto-HSCT）。

靶向治疗和免疫治疗

：对于具有特定分子遗传学特征的R-AML患儿，可采用靶向治疗（如FLT3抑制剂）和免疫治疗（如CD33单抗）。

三、儿童R-AML的药物应用进展

FLT3抑制剂

：如米哚妥林（midostaurin）和吉妥珠单抗（gilteritinib），可抑制FLT3突变导致的信号传导异常，对FLT3-ITD阳性的R-AML患儿具有较好的疗效。

CD33单抗

：如吉妥珠单抗（gemtuzumab ozogamicin），可特异性结合CD33阳性的白血病细胞，通过旁观者效应杀伤白血病细胞。

BCL-2抑制剂

：如维奈托克（venetoclax），可抑制BCL-2蛋白，促进白血病细胞凋亡，对老年或不耐受化疗的R-AML患儿具有较好的疗效。

免疫检查点抑制剂

：如PD-1/PD-L1单抗，可通过解除肿瘤免疫抑制，增强机体对白血病细胞的免疫监视和杀伤作用。

综上所述，儿童R-AML的发病机制复杂，治疗难度大。最新指南强调对R-AML进行风险评估和个体化治疗，推荐allo-HSCT作为CR2患儿的首选治疗。同时，靶向治疗、免疫治疗等新型药物的应用，为R-AML患儿提供了更多的治疗选择。随着对R-AML发病机制的深入研究和新药研发的不断进展，儿童R-AML的疗效有望进一步提高。

叶絮

广州医科大学附属第二医院