肺癌：诊断、治疗与未来展望

肺癌作为一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。近年来，随着分子生物学技术的发展，对肺癌的分子机制有了更深入的了解，特别是在RET基因变异肺癌的研究上取得了显著进展。本文将深入探讨RET突变肺癌的诊断、治疗及未来展望。

1. RET基因变异与肺癌

RET是一个原癌基因，编码的蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活等过程。RET基因变异可导致其编码的蛋白持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约1-2%的患者存在RET基因融合或突变。

2. RET突变肺癌的诊断

2.1 临床表现

RET突变肺癌的临床表现与非小细胞肺癌相似，可表现为咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等。部分患者可出现肺外转移，如脑转移、骨转移等。

2.2 影像学检查

胸部CT是肺癌筛查和诊断的首选影像学检查方法，可发现肺部占位性病变。PET-CT有助于评估肿瘤的代谢活性和全身转移情况。

2.3 分子检测

确诊肺癌后，应进行分子检测以明确RET基因变异。常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等。这些方法可检测RET基因融合和突变，为个体化治疗提供依据。

3. RET突变肺癌的治疗

3.1 靶向治疗

近年来，针对RET基因变异的靶向治疗取得了显著进展。目前已有多个RET抑制剂获批上市，如塞尔帕替尼、普拉替尼等。这些药物可抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。多项临床研究表明，RET抑制剂在RET突变肺癌患者中具有较好的疗效和安全性。

3.2 免疫治疗

免疫治疗是肺癌治疗的重要手段之一。部分RET突变肺癌患者可从免疫治疗中获益。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。免疫治疗可增强机体的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长和转移。

3.3 综合治疗

对于部分RET突变肺癌患者，可考虑靶向治疗联合免疫治疗、化疗等综合治疗方案，以提高疗效和延长生存时间。综合治疗方案的选择需综合考虑患者的基因变异特征、肿瘤分期、身体状况等因素。

4. RET突变肺癌的未来展望

随着对RET基因变异肺癌研究的深入，未来有望开发出更多针对RET靶点的新药，如新一代RET抑制剂、针对耐药突变的抑制剂等。此外，液体活检技术的发展将有助于实时监测肿瘤的基因变异状态，为个体化治疗提供更多信息。免疫治疗、细胞治疗等新兴治疗手段也将为RET突变肺癌患者带来新的希望。

总之，RET基因变异是肺癌发生发展的重要分子机制之一。针对RET靶点的个体化治疗为RET突变肺癌患者带来了新的治疗选择。未来，随着新药的研发和治疗手段的创新，RET突变肺癌的预后有望得到进一步改善。

王晓楠

中国医科大学附属第一医院