胆管癌FGFR突变：治疗新方向与患者管理

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后较差，对患者的生命健康构成了严重威胁。近年来，随着分子生物学和基因组学研究的深入，胆管癌的治疗已从传统的手术、放疗和化疗，逐渐转向基于分子靶点的个体化治疗。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变作为胆管癌中常见的分子异常之一，为胆管癌的靶向治疗提供了新的方向。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR基因突变、融合或过表达等异常激活FGFR信号通路，可促进细胞肿瘤的增殖和存活，与多种肿瘤的发生发展密切相关。在胆管癌中，FGFR突变的发生率约为10-20%，以FGFR2基因融合和FGFR3基因突变最为常见。携带FGFR突变的胆管癌患者往往预后较差，提示FGFR突变是胆管癌不良预后的重要分子标志物。

FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变的检测对于胆管癌患者的个体化治疗至关重要。目前，常用的FGFR突变检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。其中，NGS技术凭借其高通量、高灵敏度和高特异性的优势，已成为FGFR突变检测的"金标准"。通过检测胆管癌患者的肿瘤组织或外周血ctDNA样本中的FGFR突变状态，可为患者提供个体化的治疗方案。

FGFR抑制剂在胆管癌中的应用

针对FGFR突变的胆管癌患者，FGFR抑制剂作为一种靶向治疗药物，可通过特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而发挥抗肿瘤作用。目前，已有多个FGFR抑制剂在胆管癌中显示出良好的疗效和安全性，如Pemigatinib、Infigratinib和BGJ398等。这些药物在携带FGFR2融合或FGFR突变3的胆管癌患者中，客观缓解率可达30-40%，中位无进展生存期可达6-10个月，显著改善了患者的预后。此外，FGFR抑制剂的不良反应较化疗药物轻微，主要表现为高血压、蛋白尿和皮肤毒性等，通过对症治疗和药物剂量调整，大部分患者可耐受。

FGFR突变胆管癌患者的全程管理

对于FGFR突变的胆管癌患者，除了靶向治疗外，还应重视患者的全程管理。首先，在确诊胆管癌后，应及时进行FGFR突变检测，以指导个体化治疗方案的制定。其次，在靶向治疗期间，应定期监测患者的肿瘤标志物、影像学和分子标志物等，以评估疗效和预测耐药。此外，针对靶向治疗相关的不良反应，应积极采取对症治疗和药物剂量调整，以提高患者的生活质量。最后，对于靶向治疗耐药的患者，可考虑联合化疗、免疫治疗等其他治疗手段，以延长患者的生存时间。

总之，FGFR突变作为胆管癌中常见的分子异常，为胆管癌的个体化治疗提供了新的靶点。FGFR抑制剂的应用显著改善了FGFR突变胆管癌患者的预后，但仍需进一步探索其耐药机制和联合治疗方案。同时，针对FGFR突变胆管癌患者的全程管理，有助于提高患者的生活质量和生存获益。随着分子生物学和基因组学研究的不断深入，我们有理由相信，胆管癌的个体化治疗将取得更大的突破，为胆管癌患者带来新的希望。

徐东圣

上海市肺科医院