急髓白血病常见的突变有哪些 有什么对应的靶向药

急髓白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于骨髓的血液系统恶性肿瘤，其特点是骨髓中异常髓系细胞的恶性增殖和分化受阻。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，对AML的分子机制有了更深入的了解，发现了一系列与AML发病密切相关的基因突变。这些基因突变不仅有助于疾病的诊断和预后评估，也为靶向治疗提供了可能。本文将详细介绍AML中常见的突变基因及其对应的靶向药物。

FLT3突变 FLT3是III型酪氨酸激酶受体，其突变在AML中发生率约为25-30%，主要包括FLT3-ITD（内部串联重复）和FLT3-TKD（酪氨酸激酶域）突变。FLT3突变可导致细胞过度增殖和凋亡抑制，与AML的发病和预后密切相关。针对FLT3突变的靶向药物主要有：

Midostaurin：是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制FLT3、KIT和PDGFRα等多个靶点，目前已被FDA批准用于新诊断FLT3突变阳性AML患者的一线治疗。

Gilteritinib：是一种高选择性FLT3抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变均具有良好抑制效果。目前已被FDA批准用于复发或难治性FLT3突变阳性AML患者的治疗。

NPM1突变 NPM1突变在AML中的发生率约为30-40%，突变导致NPM1蛋白失去核质转运功能，异常积聚在胞质中，与白血病的发生发展密切相关。目前尚无针对NPM1突变的特异性靶向药物，但NPM1突变可作为预后不良的分子标志物，指导临床治疗决策。

CEBPA双突变 CEBPA是AML中最常见的基因突变之一，发生率约为5-10%。双等位基因突变（双突变）预后相对较好，5年生存率可达60-70%。目前尚无针对CEBPA突变的特异性靶向药物，但可作为预后良好的分子标志物。

IDH1/2突变 IDH1/2是丙酮酸脱氢酶复合体的关键酶，其突变在AML中的发生率约为6-20%。突变导致代谢异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活。针对IDH1/2突变的靶向药物主要有：

Ivosidenib：是一种高选择性IDH1抑制剂，目前已被FDA批准用于IDH1突变阳性AML患者的治疗。

Enasidenib：是一种高选择性IDH2抑制剂，目前已被FDA批准用于IDH2突变阳性AML患者的治疗。

TP53突变 TP53是一种重要的抑癌基因，其突变在AML中的发生率约为5-10%。TP53突变可导致细胞周期紊乱和凋亡抑制，与AML的发病和预后密切相关。目前尚无针对TP53突变的特异性靶向药物。

综上所述，AML中常见的突变基因包括FLT3、NPM1、CEBPA、IDH1/2和TP53等。针对这些突变基因的靶向药物，如Midostaurin、Gilteritinib、Ivosidenib和Enasidenib等，为AML的精准治疗提供了新的思路和手段。随着分子生物学技术的不断进步，未来有望发现更多与AML发病相关的基因突变，开发出更多特异性强、疗效好的靶向药物，进一步提高AML患者的生活质量和生存预后。

李瑞东

赤峰学院第二附属医院