科学用药：套细胞淋巴瘤治疗的新视角

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有非霍奇金淋巴瘤的6%左右。其特点是病程进展较快，预后相对较差。近年来，随着对MCL发病机制的深入研究和新药的研发，治疗MCL的策略不断优化，为患者带来了新的希望。

一、MCL的发病机制

MCL起源于B细胞，其特征是细胞表面表达CD5蛋白，而正常B细胞通常不表达CD5。MCL细胞具有高度增殖和逃避免疫监视的能力研究发现。，MCL细胞中存在多个基因突变和信号通路异常激活，如CCND1基因扩增、TP53基因突变、NOTCH信号通路激活等，这些改变共同促进了MCL的发生和发展。

二、MCL的临床表现

MCL多发于中老年人，中位发病年龄为60-65岁。男性发病率高于女性。MCL可累及全身多个器官和组织，以淋巴结受累最为常见，其次是脾脏、胃肠道、骨髓等。临床上主要表现为无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等B症状，部分患者可出现胃肠道症状，如腹痛、腹泻、肠梗阻等。

三、MCL的诊断

MCL的诊断主要依赖于病理学检查。淋巴结活检是确诊的金标准，需要行免疫组化染色检测CD5、CD10、Bcl-2、Cyclin D1等标志物。对于临床表现不典型或病理诊断困难的患者，可考虑行基因检测，如CCND1基因FISH检测、TP53基因突变检测等，有助于明确诊断。此外，还需要完善全身影像学检查和骨髓穿刺活检，评估病变范围和分期。

四、MCL的治疗

初治MCL的治疗

对于初治MCL患者，推荐以利妥昔单抗为基础的化疗方案，如R-CHOP、R-FC、R-DHAP等。利妥昔单抗是一种CD靶向20阳性B细胞的单克隆抗体，可诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），发挥抗肿瘤作用。对于部分不适合化疗的患者，可考虑行BTK抑制剂单药治疗，如伊布替尼。

复发难治MCL的治疗

对于复发难治MCL患者，需要根据既往治疗情况和患者耐受性，选择合适的挽救治疗方案。常用的挽救方案包括：①以利妥昔单抗为基础的化疗方案，如R-DHAP、R-ICE等；②BTK抑制剂单药治疗或联合化疗；③PI3Kδ抑制剂单药治疗或联合化疗；④免疫检查点抑制剂，如PD-1单抗、CTLA-4单抗等。对于部分年轻、体能状态良好的患者，可考虑行造血干细胞移植，以期获得长期无病生存。

五、MCL的疗效评估和随访

MCL疗效评估参照Lugano标准，主要通过PET-CT评估病灶代谢活性。完全代谢缓解（CMR）是预测长期生存的重要指标。对于达到CMR的患者，建议每3-6个月随访一次，主要内容包括全身影像学检查、实验室检查、症状评估等。对于未达到CMR的患者，需要密切随访，必要时调整治疗方案。

总之，随着对MCL发病机制的深入认识和新药的不断涌现，MCL的治疗策略日新月异。对于MCL患者，需要综合评估病情，制定个体化治疗方案，以期获得最佳疗效和生活质量。相信在不久的将来，MCL将不再是"不治之症"，而是可防可治的慢性病。

杨迪迪

长春肿瘤医院