成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的诊断和治疗

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性强、进展迅速的血液系统恶性肿瘤，其中费城染色体阳性（Ph+）ALL是其较为特殊的一个亚型。费城染色体是由染色体易位t(9;22)(q34;q11)引起的，导致BCR和ABL1基因融合，产生异常的BCR-ABL1酪氨酸激酶，激活下游信号通路，促进白血病细胞的增殖和抑制凋亡。本文将详细阐述成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的诊断和治疗策略。

诊断

临床表现

成人Ph+ ALL患者通常表现为贫血、出血倾向和感染，部分患者可有淋巴结肿大、肝脾肿大等体征。

实验室检查

血常规

：外周血白细胞计数异常增高，原始淋巴细胞比例升高。

骨髓检查

：骨髓涂片可见原始淋巴细胞比例显著升高，骨髓活检有助于判断白血病细胞浸润程度。

细胞化学染色

：如过氧化物酶（POX）和苏丹黑B（SBB）染色有助于区分不同类型白血病。

免疫表型分析

：流式细胞术检测白血病细胞表面标志物，如CD10、CD19、CD22等，有助于ALL的诊断和分型。

细胞遗传学和分子生物学检查

：

染色体核型分析：检测费城染色体及其衍生染色体。

荧光原位杂交（FISH）：检测BCR-ABL1融合基因。

逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）：检测BCR-ABL1 mRNA水平。

西方印迹法（Western blot）：检测BCR-ABL1蛋白表达。

影像学检查

全身CT或MRI扫描有助于评估白血病细胞对髓外组织的侵犯情况。

治疗

化疗

化疗是Ph+ ALL治疗的基础，包括诱导缓解治疗和巩固治疗两个阶段：

诱导缓解治疗

：常用方案包括VDLP（长春新碱、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、泼尼松）等，目的是迅速减少白血病负荷，达到完全缓解。

巩固治疗

：在诱导治疗后进行，旨在消除微小残留病（MRD），常用的方案包括高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）和阿糖胞苷（HD-Ara-C）等。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

TKI是治疗Ph+ ALL的关键药物，如伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等，通过抑制BCR-ABL1酪氨酸激酶活性，抑制白血病细胞增殖。

伊马替尼

：作为一线治疗药物，与化疗联合应用，可提高缓解率和生存期。

二代TKI

：对于伊马替尼耐药的患者，可使用达沙替尼或尼洛替尼等二代TKI。

造血干细胞移植（HSCT）

对于年轻、高危或首次完全缓解后MRD阳性的患者，推荐进行异基因HSCT，以提高长期生存率。

免疫治疗

包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗等，通过改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤白血病细胞。

支持治疗

包括输血、抗感染、生长因子支持等，以减轻化疗和TKI治疗的毒副作用，改善患者的生活质量。

总之，成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗需要综合化疗、TKI、HSCT和免疫治疗等多种手段，以达到最佳的治疗效果。随着新药和新疗法的不断涌现，Ph+ ALL患者的预后有望进一步改善。

贾瑞红

登封人民医院