KRAS G12C突变：非小细胞肺癌患者治疗的新希望

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，KRAS基因突变一直被认为是“不可成药”的靶点。然而，近年来，针对KRAS G12C突变的药物研发取得了重大突破，为患者带来了新的治疗希望。本文将详细介绍RASK G12C突变的特点、治疗进展和未来展望。

KRAS基因是一种原癌基因，其编码的蛋白是一种GTP酶。在正常情况下，KRAS蛋白通过调节细胞内信号转导通路，控制细胞的生长和分化。当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白的活性异常升高，导致细胞持续增殖，最终形成肿瘤。KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，约占25-30%。

KRAS G12C突变是KRAS突变中的一种亚型，其发生率约为13%。与其他KRAS突变相比，G12C突变的肿瘤细胞对KRAS蛋白的依赖性更高，因此，针对KRAS G12C的药物研发具有更高的治疗潜力。

近年来，针对KRAS G12C突变的药物研发取得了重大进展。其中，最具代表性的药物是Sotorasib（AMG 510）。Sotorasib是一种口服小分子药物，能够选择性地与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其活性，从而抑制肿瘤细胞的生长。2021年5月，Sotorasib在美国获批上市，成为全球首个针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。

Sotorasib的上市为KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。在临床试验中，Sotorasib显示出良好的疗效和安全性。客观缓解率（ORR）可达37.1%，中位无进展生存期（PFS）可达6.3个月。此外，Sotorasib的不良反应发生率较低，常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳等，大多数患者能够耐受。

除了Sotorasib外，还有其他一些针对KRAS G12C突变的药物正在研发中，如Adagrasib（MRTX849）、JNJ-74699157等。这些药物的临床试验正在进行中，有望为患者提供更多的治疗选择。

总之，KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗已经取得了重大进展。Sotorasib等靶向药物的上市为患者带来了新的治疗希望。未来，随着更多药物的研发和上市，KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗前景将更加光明。同时，我们还需要进一步探索KRAS G12C突变的生物学特性，优化治疗方案，提高患者的生活质量和生存期。

黄楚坚

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院