免疫治疗与化疗的协同效应：FG FR突变胆管癌患者的新希望

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后极差，五年生存率不足10%。FG FR突变是胆管癌中常见的分子遗传学改变之一，与疾病的进展和预后密切相关。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，FG FR突变胆管癌的治疗策略发生了革命性变化。本文将详细探讨免疫治疗与化疗的协同效应，为FG FR突变胆管癌患者带来新的治疗希望。

一、FG FR突变胆管癌的流行病学和分子机制

FG FR突变胆管癌占所有胆管癌的10-20%，多见于中老年男性，与慢性胆道感染、胆石症等胆道疾病密切相关。FG FR突变胆管癌的分子机制主要表现为FGFR基因的融合、突变或扩增，导致FGFR信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成。此外，FG FR突变胆管癌还常伴有其他分子遗传学改变，如IDH1/2突变、TP53突变等，进一步加剧肿瘤的恶性程度。

二、FG FR突变胆管癌的传统治疗策略

FG FR突变胆管癌的传统治疗主要包括手术切除、化疗和放疗。手术切除是唯一可能实现根治的方法，但仅适用于早期肿瘤。化疗和放疗多用于晚期肿瘤或术后辅助治疗，常用的药物包括吉西他滨、顺铂、卡培他滨等，但总体疗效欠佳，中位生存时间不足1年。近年来，针对FG FR突变的分子靶向治疗取得了一定进展，如FGFR抑制剂、HER2抑制剂等，但单药疗效仍有限，亟待新的治疗策略。

三、免疫治疗在FG FR突变胆管癌中的应用

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，通过激活机体的免疫系统，杀伤肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）是目前研究和应用最广泛的免疫治疗药物。多项研究表明，免疫治疗可显著改善FG FR突变胆管癌患者的预后，客观缓解率可达20-30%，中位生存时间可达1-2年。此外，免疫治疗的疗效与肿瘤微环境、肿瘤突变负荷等因素密切相关，提示联合其他治疗手段可进一步提高疗效。

四、免疫治疗与化疗的协同效应

免疫治疗与化疗的联合应用是FG FR突变胆管癌治疗的重要方向。化疗可直接杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，激活机体的抗肿瘤免疫反应；同时，化疗还可诱导肿瘤微环境的免疫调节，提高免疫治疗的疗效。多项临床研究证实，免疫治疗联合化疗可显著提高FG FR突变胆管癌患者的客观缓解率和生存时间，且安全性可控。此外，免疫治疗联合化疗的疗效与肿瘤微环境、肿瘤突变负荷等因素密切相关，提示个体化治疗的重要性。

五、总结与展望

FG FR突变胆管癌是一种高度恶性的肿瘤，传统治疗效果欠佳。近年来，免疫治疗和化疗的联合应用为FG FR突变胆管癌患者带来了新的治疗希望。未来，深入研究免疫治疗与化疗的协同机制，优化联合治疗方案，开展个体化治疗，有望进一步提高FG FR突变胆管癌患者的疗效和生存质量。同时，积极开展针对FG FR突变胆管癌的新药研发和临床试验，不断探索新的治疗策略，将为FG FR突变胆管癌患者带来更多的治疗选择。

吴成云

温州医科大学附属第二医院本部院区