胃癌的免疫治疗

胃癌，作为一种在全球范围内致死率较高的恶性肿瘤，其治疗策略历经了从传统手术、化疗到靶向治疗的演变。近年来，免疫治疗的兴起为胃癌治疗提供了新的治疗途径和希望。本文将对免疫治疗在胃癌治疗中的应用，特别是信迪利单抗和贝伐珠单抗联合疗法在晚期胃癌治疗中的应用进行详细探讨。

免疫治疗的原理在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在胃癌治疗中，免疫检查点抑制剂成为免疫治疗的重要组成部分，其中信迪利单抗作为PD-1抑制剂，能够阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性。这一机制是免疫检查点抑制剂发挥抗肿瘤作用的核心。

贝伐珠单抗作为一种靶向疗法药物，主要作用于血管内皮生长因子（VEGF），通过抑制VEGF与其受体的结合，减少肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。血管生成是肿瘤发展的关键环节之一，通过抑制血管生成，可以有效地切断肿瘤的营养供应，减缓肿瘤生长。

将信迪利单抗与贝伐珠单抗联合使用，即所谓的“双达方案”，在晚期胃癌的一线治疗中显示出显著的疗效。根据最新的研究数据，“双达方案”能够显著降低死亡风险和疾病进展风险。与单独使用索拉非尼相比，该方案能够降低43%的死亡风险和44%的疾病进展风险，客观缓解率（ORR）是索拉非尼的五倍，意味着更多的患者能够从治疗中获益。Meta分析也证实了“双达方案”在提高总生存期（OS）方面的获益，并且没有增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE），这使得“双达方案”成为晚期胃癌患者更好的治疗选择。

在安全性方面，“双达方案”的≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。这表明“双达方案”不仅提高了患者的生存获益，而且具有良好的安全性和耐受性，特别适合不可切除或转移性胃癌患者的一线治疗。

然而，免疫治疗并非适用于所有胃癌患者。患者的肿瘤微环境、肿瘤的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素均可能影响免疫治疗的效果。因此，在实际临床应用中，需要对患者进行精准的生物标志物检测，以预测免疫治疗的效果和选择合适的患者。

此外，免疫治疗的疗效评价与传统的化疗和靶向治疗有所不同。免疫治疗可能在初期并不表现出明显的肿瘤缩小，但随着时间的推移，部分患者可能会获得持久的疗效。因此，在评估免疫治疗的效果时，需要采用更为灵活和综合的评价标准。

总之，免疫治疗在胃癌治疗中扮演着越来越重要的角色，特别是“双达方案”的联合应用，为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，我们期待免疫治疗能够为更多的胃癌患者带来希望。同时，我们也应注意到，每个患者的具体情况不同，治疗方案的选择需要综合考虑患者的病情、体质和经济状况等因素，由专业医生制定个性化的治疗计划。免疫治疗的个体化和精准化是未来胃癌治疗的重要发展方向。

牟海波

树兰(杭州)医院有限公司