RET融合阳性肺癌的治疗进展

近年来，随着分子靶向治疗的发展，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗取得了显著进展。其中，携带RET基因融合突变的肺癌患者群体由于其特定的分子机制，成为了研究和治疗的热点。本文旨在介绍RET融合阳性肺癌的治疗进展。

RET基因融合及其在肺癌中的作用

RET基因是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，其在多种细胞过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、分化和存活。在肺癌中，RET基因融合是一种较罕见的分子异常，发生率约为1-2%。RET融合阳性肺癌指的是肿瘤细胞内RET基因与其他基因发生融合，导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长和扩散。

RET融合阳性肺癌的诊断

准确的诊断是实施有效治疗的前提。RET融合阳性肺癌的诊断主要依赖于分子检测技术，包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。这些技术能够帮助识别RET基因融合事件，从而为患者提供针对性的治疗选择。

RET融合阳性肺癌的治疗策略

多激酶抑制剂（MKIs）

：早期治疗RET融合阳性肺癌主要依靠多激酶抑制剂。这些药物能够阻断多个靶点的信号传导，包括RET。然而，由于多激酶抑制剂的非特异性，可能会带来较多的副作用，且部分患者可能会产生耐药性。

选择性RET抑制剂

：近年来，针对RET特异性的抑制剂研发取得了突破。这些药物能够更精准地抑制RET融合蛋白的活性，减少对正常细胞的影响，从而提高疗效并降低副作用。例如，普拉替尼（Pralsetinib）和塞帕替尼（Selpercatinib）是两种已经获得批准用于治疗RET融合阳性NSCLC的选择性RET抑制剂。

免疫治疗

：尽管免疫治疗在RET融合阳性肺癌中的应用尚在探索阶段，但已有研究表明，某些RET融合阳性患者可能从免疫检查点抑制剂中获益。

联合治疗

：考虑到单一治疗手段可能存在的局限性，联合治疗策略也在不断探索中。例如，将RET抑制剂与化疗、免疫治疗或其他靶向治疗相结合，可能为患者带来更好的治疗效果。

治疗进展及未来展望

随着对RET融合阳性肺癌分子机制的深入理解，治疗手段也在不断优化。未来，更精准的分子检测技术、新型靶向药物的开发以及个性化治疗策略的应用，有望进一步提高RET融合阳性肺癌患者的治疗效果和生活质量。

总结

RET融合阳性肺癌作为一种特殊类型的肺癌，其治疗已从传统的化疗转向更为精准的分子靶向治疗。随着新型药物的不断涌现和治疗策略的优化，患者的生存率和生活质量有望得到显著提升。同时，对RET融合阳性肺癌的进一步研究将为肺癌的个体化治疗提供更多可能。

徐建芳

上海市肺科医院