FGFR异常与胆管癌治疗的新策略

胆管癌是一种相对罕见但侵袭性极强的恶性肿瘤，其发病率虽然不高，但预后极差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）在胆管癌中的异常激活与肿瘤的发生、发展密切相关。近年来，针对FGFR异常的胆管癌治疗策略取得了显著进展，为患者带来了新的希望。

FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们是一类跨膜酪氨酸激酶受体，通过与配体结合激活下游信号通路，在细胞增殖、分化、迁移和存活等过程中发挥重要作用。在胆管癌中，FGFR基因突变、融合、过表达等异常激活现象较为常见，可促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，抑制凋亡，与肿瘤的进展和预后密切相关。

针对FGFR异常的胆管癌治疗策略主要包括以下几种1：

. FGFR抑制剂：FGFR抑制剂是一类小分子化合物，可通过竞争性抑制FGFR与其配的体结合或直接抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如BGJ398、AZD4547、Pemigatinib等，部分药物已显示出较好的疗效和安全性，为FGFR异常的胆管癌患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗：FGFR异常激活可通过多种机制促进肿瘤免疫逃逸，如诱导免疫抑制细胞的浸润、抑制抗肿瘤免疫反应等。针对FGFR异常的胆管癌，联合应用免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）可增强机体的抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。目前多项临床研究正在探索FGFR抑制剂与免疫治疗的联合应用，以期获得更好的疗效。

靶向联合治疗：FGFR异常的胆管癌常伴随其他驱动基因的异常，如IDH1/2、BAP1等。针对这些共存的驱动基因异常，联合应用相应的靶向药物，可望获得协同增效的治疗效果。此外，FGFR抑制剂与其他抗血管生成药物（如VEGFR抑制剂）的联合应用，也可通过阻断肿瘤的血管生成，增强治疗效果。

个体化治疗：针对FGFR异常的胆管癌患者，通过基因检测明确FGFR的具体异常类型（如突变、融合等），并结合患者的临床特征（如病理类型、分期等），制定个体化的治疗方案，可望提高治疗的针对性和疗效。

总之，针对FGFR异常的胆管癌治疗策略正在不断取得进展，为胆管癌患者带来了新的治疗希望。未来，随着更多FGFR抑制剂的研发上市、联合治疗策略的探索应用以及个体化治疗的推广实施，胆管癌的治疗效果有望进一步提高，患者的生存预后也将得到改善。同时，我们还需要进一步加强FGFR异常在胆管癌中的作用机制研究，为胆管癌的精准治疗提供更多科学依据。

李泽蕾

赣州市人民医院