FG FR突变与胆管癌：病理机制深度剖析

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率和死亡率均呈上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变作为一种常见的胆管癌分子标志物，与胆管癌的病理生理机制密切相关。本文将从FGFR基因及其突变、FGFR突变胆管癌的病理特征、诊断和治疗，等方面对FGFR突变与胆管癌的病理机制进行深度剖析。

FGFR基因及其突变

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，由FGFR1-4四个成员组成，广泛参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR基因突变包括点突变、基因融合、基因扩增等多种类型，可导致FRFG信号通路异常激活，进而促进肿瘤发生发展。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率高达15-20%，是胆管癌重要的分子标志之一物。

FGFR突变胆管癌的病理特征

FGFR突变胆管癌具有独特的病理特征，主要表现为：

（1）肿瘤组织学类型：FGFR突变胆管癌以中低分化腺癌多见，部分可表现为黏液腺癌、印戒细胞癌等特殊类型。

（2）肿瘤生长方式：FGFR突变胆管癌多沿胆管壁呈浸润性生长，易侵犯周围组织器官，导致胆管梗阻、黄疸等临床表现。

（3）肿瘤微环境FG：FR突变胆管癌常伴有显著的肿瘤间质反应，表现为纤维组织增生、炎症细胞浸润等。此外，FGFR突变胆管癌肿瘤微血管密度增加，提示肿瘤侵袭性和预后不良。

FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断主要包括影像学检查和分子病理学检测两个方面：

（1）影像学检查：B超、CT、MRI等影像学检查可发现胆管扩张、肿瘤占位等征象，对于胆管癌的定位和分期具有重要价值。PET-CT有助于评估肿瘤的生物学行为和全身转移情况。

（2）分子病理学检测：FGFR基因突变检测是诊断FGFR突变胆管癌的金标准。常用的检测方法包括ARMS-PCR、NGS、FISH等。对于FGFR突变阳性患者，还应进一步检测其他分子标志物，如IDH1/2、BAP1等，以指导个体化治疗。

FGFR突变胆管癌的治疗

FGFR突变胆管癌的治疗主要包括手术治疗、药物治疗和综合治疗三个方面：

（）1手术治疗：对于局限性胆管癌，手术切除是首选治疗方法。手术方式包括肝切除、胆管切除、肝移植等。对于合并胆管梗阻、感染等并发症的患者，还需行胆道引流、胆道重建等手术治疗。

（2）药物治疗：近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了显著进展。目前已有多个FGFR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等获批上市，为FGFR突变胆管癌患者带来了新的治疗选择。此外，FGFR突变胆管癌对化疗相对敏感，常用的化疗方案包括GEMOX、FOLFOX等。

（3）综合治疗：对于晚期或不可切除的FGFR突变胆管癌，可采取手术、靶向治疗、化疗、介入治疗、放疗等多种治疗手段的综合治疗，以控制肿瘤进展，改善患者生活质量。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，针对FGFR突变的个体化治疗为胆管癌患者带来了新的希望。未来，深入研究FGFR突变胆管癌的病理机制，开发更多靶向治疗药物，有望进一步提高胆管癌的治疗效果，改善患者预后。

周富海

安徽中医药大学第一附属医院