结直肠癌新辅助治疗：双免疗法如何改善预后

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）在全球范围内都是一个公共卫生挑战，其发病率和死亡率均居高不下。根据2022年中国恶性肿瘤疾病负担数据报告，结直肠癌在中国恶性肿瘤中的发病率位居第二，死亡率排在第四位，每年新增病例接近40万。面对这一严峻的疾病负担，探索有效的治疗手段以提高患者的生活质量和生存率显得尤为迫切。

结直肠癌的治疗现状

传统上，结直肠癌的治疗依赖于手术切除、化疗和放疗等手段。这些方法在一定程度上能够控制肿瘤的生长和扩散，但对于一些特殊类型的结直肠癌，如微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）结肠癌，其具有高度恶性、易复发的特点，使得这些传统治疗手段的效果有限，且患者治疗的耐受程度较差。因此，寻找新的治疗策略以改善患者的预后成为研究的重点。

双免疗法的概念及优势

双免疗法，即免疫检查点抑制剂联合应用的治疗方法，近年来在肿瘤治疗领域取得了显著进展。该疗法通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的机制，激活患者自身的免疫系统以识别并攻击肿瘤细胞，从而控制癌症的进展。与传统治疗相比，双免疗法具有以下优势：

提高pCR率

：pCR（病理完全缓解）是指治疗后肿瘤细胞完全消失的状态，双免疗法能够提高患者达到pCR的概率，从而改善预后。

提高根治率

：通过术前的新辅助治疗，双免疗法有助于提高手术的根治率，减少肿瘤的复发。

降低复发率

：双免疗法通过激活免疫系统，有望将肿瘤的复发率降至极低水平。

改善生活质量

：与传统治疗相比，双免疗法具有更好的耐受性和较低的副作用，改善了患者的生活质量。

双免疗法在结直肠癌治疗中的应用

随着对肿瘤免疫微环境的深入研究，双免疗法在结直肠癌治疗中的应用前景备受关注。研究表明，术前采用双免疗法作为新辅助治疗手段，可以有效控制肿瘤的生长和扩散，提高手术的根治率，并降低肿瘤复发的风险。此外，双免疗法相较于传统治疗，具有更好的耐受性和较低的副作用，改善了患者的生活质量。

双免疗法的机制

肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控，其中之一是通过表达免疫检查点分子，如PD-L1（程序性死亡配体1）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4），来抑制T细胞的活性。双免疗法通过联合应用针对这些免疫检查点分子的抑制剂，可以恢复T细胞的功能，增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。

双免疗法的临床研究进展

近年来，多项临床研究已经证实了双免疗法在结直肠癌治疗中的潜力。例如，一项多中心、随机对照的III期临床研究显示，对于MSI-H/dMMR结直肠癌患者，术前接受双免疗法的新辅助治疗，可以显著提高病理完全缓解率（pCR）和手术根治率，同时降低肿瘤复发率。这些研究结果为双免疗法在结直肠癌治疗中的应用提供了有力的科学依据。

结语

结直肠癌的治疗正逐渐从传统的手术和化疗模式转向更为精准和个体化的免疫治疗。双免疗法作为新辅助治疗手段，为结直肠癌患者提供了新的治疗选择，有望显著改善患者的预后。随着免疫治疗研究的不断深入，我们期待未来能够开发出更多有效的治疗方案，为结直肠癌患者带来更多希望。同时，我们也需要注意到，双免疗法并非适用于所有结直肠癌患者，其疗效可能受到患者肿瘤微环境、基因型等多种因素的影响。因此，在实际应用中，需要根据患者的具体情况，进行个体化的治疗决策。

刘翠珍

广西医科大学第一附属医院