免疫检查点抑制剂在乳腺癌治疗中的挑战与机遇

乳腺癌作为一种全球范围内高发的恶性肿瘤，其治疗手段不断在进化。近年来，免疫检查点抑制剂在乳腺癌治疗领域逐渐崭露头角，为患者带来了新的治疗希望。本文将探讨免疫检查点抑制剂在乳腺癌治疗中的挑战与机遇。

免疫检查点抑制剂的机制

免疫检查点抑制剂主要针对PD-1/PD-L1通路，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。这一机制在多种癌症中显示出显著疗效，包括黑色素瘤、肺癌、肾癌等。

乳腺癌与免疫检查点抑制剂

乳腺癌通常被认为是对免疫疗法反应较低的肿瘤类型，原因之一是乳腺癌肿瘤微环境中浸润的免疫细胞相对较少。然而，随着研究的深入，科学家们发现特定亚型的乳腺癌对免疫检查点抑制剂较为敏感。

1. 三阴性乳腺癌（TNBC）

三阴性乳腺癌是一种侵袭性较强、预后较差的乳腺癌亚型。研究表明，PD-L1阳性的晚期TNBC患者使用PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗，可以提高客观缓解率和生存期。基于这些研究结果，一些药物已获得批准用于晚期TNBC的一线或后续治疗。此外，针对早期TNBC的免疫治疗试验也在进行中，旨在评估其作为新辅助治疗或辅助治疗的效果。

2. HER2阳性乳腺癌

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%。虽然免疫治疗在这类乳腺癌中的研究不如TNBC成熟，但一些研究显示，部分HER2阳性患者可能从免疫疗法中获益，尤其是在联合靶向治疗时。

早期乳腺癌的免疫新辅助治疗

免疫新辅助治疗是指在手术前使用的治疗，旨在提高病理完全缓解率（pCR），减少术后辅助治疗的需求，并改善长期预后。目前，部分临床试验正在探索将免疫检查点抑制剂加入新辅助治疗方案中的效果，这些研究主要集中在高风险早期乳腺癌患者，尤其是TNBC患者。

挑战与机遇

尽管免疫检查点抑制剂在乳腺癌治疗中展现出潜力，但仍面临诸多挑战。例如，如何准确识别对免疫治疗敏感的患者群体、如何优化联合治疗方案以提高疗效、以及如何管理免疫相关不良事件等。未来研究需要聚焦这些问题，以最大化免疫检查点抑制剂在乳腺癌治疗中的潜力。

综上所述，免疫检查点抑制剂为乳腺癌治疗提供了新的机遇，尤其在特定亚型乳腺癌中显示出较好的疗效。然而，要充分发挥其治疗潜力，还需克服一系列挑战。随着研究的不断深入，我们期待免疫检查点抑制剂能为乳腺癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

张鹤

中国人民解放军总医院第四医学中心