华氏巨球蛋白血症：骨髓侵犯与淋巴结、脾脏受累的病理特点

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM），也称为淋巴浆细胞淋巴瘤，是一种少见的B淋巴细胞恶性肿瘤，以骨髓中淋巴浆细胞的增生和血清中大量单克隆IgM蛋白的产生为特征。本病多发于老年人，临床表现多样，与骨髓侵犯、淋巴结及脾脏受累密切相关。本文将深入探讨华氏巨球蛋白血症的病理特点，并提出合理用药策略。

华氏巨球蛋白血症的病理特点

骨髓侵犯

骨髓侵犯是华氏巨球蛋白血症的主要病理特点之一。骨髓中淋巴浆细胞的增生导致骨髓造血功能受损，表现为贫血、血小板减少和白细胞减少。此外，淋巴浆细胞浸润骨髓基质，导致骨髓结构的破坏和纤维化。骨髓活检可见大量淋巴浆细胞，免疫组化检测可发现CD20、CD79a等B细胞特异性抗原阳性。

淋巴结受累

部分华氏巨球蛋白血症患者可出现淋巴结受累。淋巴结受累表现为淋巴结肿大，通常为无痛性，可触及到锁骨上、腋窝或腹股沟等处。淋巴结病理活检可见淋巴浆细胞浸润，呈弥漫性或结节性生长。免疫组化检测可发现IgM单克隆蛋白阳性。

脾脏受累

华氏巨球蛋白血症患者的脾脏受累较为常见。脾脏受累表现为脾脏肿大，可触及到左下肋缘。脾脏病理活检可见淋巴浆细胞浸润，以白髓区域为主。此外，脾脏受累可导致脾功能亢进，表现为血小板减少和贫血加重。

华氏巨球蛋白血症的合理用药策略

化疗

对于症状性华氏巨球蛋白血症患者，化疗是首选治疗手段。常用的化疗方案包括R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和R-CVP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）。化疗可有效缓解症状，减少单克隆IgM蛋白的产生，改善贫血和血小板减少等并发症。

靶向治疗

近年来，靶向治疗在华氏巨球蛋白血症的治疗中发挥越来越重要的作用。常用的靶向药物包括BTK抑制剂（如伊布替尼）和PI3Kδ抑制剂（如伊德拉利司他）。这些药物可通过抑制B细胞信号传导通路，抑制淋巴浆细胞的增殖和存活，从而有效控制病情进展。

免疫治疗

对于部分难治性或复发性华氏巨球蛋白血症患者，免疫治疗是有效的治疗手段。常用的免疫治疗药物包括利妥昔单抗和CD38单克隆抗体（如达雷木单抗）。这些药物可通过靶向B细胞表面抗原，诱导B细胞凋亡，从而有效控制病情。

支持治疗

对于华氏巨球蛋白血症患者，支持治疗同样重要。常用的支持治疗包括输血、血浆置换和低剂量阿司匹林等。输血可用于纠正贫血和血小板减少；血浆置换可用于快速降低血清IgM水平，缓解症状；低剂量阿司匹林可用于预防血栓形成。

总之，华氏巨球蛋白血症的治疗需要综合考虑患者的病情、症状和并发症，制定个体化的治疗方案。化疗、靶向治疗、免疫治疗和支持治疗的联合应用，可有效控制病情，改善患者的生活质量和预后。

雷阿明

郴州市第一人民医院中心医院