复发难治性套细胞淋巴瘤的最新研究进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的6%左右。MCL具有侵袭性强、预后差的特点，多数患者在初次治疗后出现复发。近年来，针对复发难治性MCL的治疗取得了一系列新进展，为患者带来了新希望。

新型靶向药物

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是近年来MCL治疗领域的重大突破。BTK是B细胞受体信号通路的关键分子，在MCL的发生发展中发挥重要作用。BTK抑制剂通过阻断B细胞受体信号通路，抑制MCL细胞的生长和存活。目前，已有多种BTK抑制剂获批用于复发难治性MCL的治疗，如伊布替尼、阿卡替尼等，显示出良好的疗效和安全性。

研究表明，BTK抑制剂可以显著提高复发难治性MCL患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。例如，一项临床研究显示，伊布替尼治疗复发难治性MCL的ORR可达71%，中位PFS可达13.9个月。此外，BTK抑制剂的安全性和耐受性也较好，常见的不良反应包括皮疹、腹泻、高血压等，大多数可控。

除了BTK抑制剂，PI3K-δ抑制剂、BCL-2抑制剂等新型靶向药物也在MCL的治疗中显示出潜力。PI3K-δ是B细胞受体信号通路的关键分子，其异常激活与MCL的发生发展密切相关。PI3K-δ抑制剂通过阻断PI3K-δ信号通路，抑制MCL细胞的生长和存活。一项临床研究显示，PI3K-δ抑制剂治疗复发难治性MCL的ORR可达40%，中位PFS可达11.1个月。

BCL-2是凋亡抑制蛋白，在MCL的发生发展中发挥重要作用。BCL-2抑制剂通过阻断BCL-2信号通路，促进MCL细胞的凋亡。一项临床研究显示，BCL-2抑制剂治疗复发难治性MCL的ORR可达68%，中位PFS可达6.2个月。此外，BCL-2抑制剂的安全性和耐受性也较好，常见的不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等，大多数可控。

免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点，主要包括CAR-T细胞疗法、PD-1/PD-L1抑制剂等。CAR-T细胞疗法通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤MCL细胞。已有研究证实，CAR-T细胞疗法在复发难治性MCL中显示出良好的疗效和安全性。

例如，一项临床研究显示，CAR-T细胞疗法治疗复发难治性MCL的ORR可达82%，中位PFS可达5.9个月。此外，CAR-T细胞疗法的安全性和耐受性也较好，常见的不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，大多数可控。

PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强T细胞对MCL细胞的杀伤作用。已有研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗在复发难治性MCL中显示出一定的疗效。例如，一项临床研究显示，PD-1抑制剂联合化疗治疗复发难治性MCL的ORR可达73%，中位PFS可达12.0个月。此外，PD-1/PD-L1抑制剂的安全性和耐受性也较好，常见的不良反应包括疲劳、皮疹、肺炎等，大多数可控。

联合治疗

对于复发难治性MCL患者，联合治疗是一种重要的治疗策略。联合治疗可以提高疗效，延长患者的生存期。目前，已有多种联合治疗方案在MCL的治疗中显示出良好的疗效，如BTK抑制剂联合化疗、BTK抑制剂联合免疫治疗等。

例如，一项临床研究显示，BTK抑制剂联合化疗治疗复发难治性MCL的ORR可达87%，中位PFS可达18.4个月。此外，BTK抑制剂联合化疗的安全性和耐受性也较好，常见的不良反应包括皮疹、腹泻、中性粒细胞减少等，大多数可控。

另一项临床研究显示，BTK抑制剂联合CAR-T细胞疗法治疗复发难治性MCL的ORR可达90%，中位PFS可达15.3个月。此外，BTK抑制剂联合CAR-T细胞疗法的安全性

吴晓莉

河北医科大学第二医院