FG FR突变与胆管癌：分子层面的联系与影响

胆管癌是一种起源于管胆上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率和死亡率呈现上升趋势。FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的分子事件之一，对疾病的发生发展具有重要的影响。本文将从分子层面探讨FG FR突变与胆管癌的关系及其影响。

一、FG FR突变概述 FG FR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，包括FG FR1、FG FR2、FG FR3和FG FR4四种亚型。它们通过与成纤维细胞生长因子（FGF）结合，激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FG FR突变是指FG FR基因序列发生改变，导致蛋白质结构和功能异常，进而影响细胞信号传导。

二、FG FR突变与胆管癌的关系 1. FG FR突变作为胆管癌的驱动基因 多项研究表明，FG FR突变在胆管癌中的发生率高达20%~40%，是胆管癌中最常见的驱动基因之一。FG FR突变可导致FG FR蛋白持续激活，激活下游的RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移。

FG FR突变与胆管癌的预后相关 FG FR突变的胆管癌患者往往预后较差，无病生存期和总生存期较短。FG FR突变还与胆管癌的淋巴结转移和远处转移相关，提示FG FR突变可作为胆管癌预后的重要评估分子标志物。

FG FR突变与其他分子事件的互作 FG FR突变可与其他分子事件（如IDH1/2突变、TP53突变等）共同促进胆管癌的发生发展。此外，FG FR突变还可与免疫检查点分子（如PD-L1）互作，影响胆管癌的免疫微环境，提示FG FR突变可作为胆管癌免疫治疗的潜在靶点。

三、FG FR突变在胆管癌诊治中的意义 1. 诊断和分型 FG FR突变可作为胆管癌分子分型的重要标志物之一，有助于胆管癌的精准诊断和分型。通过检测FG FR突变，可将胆管癌患者分为FG FR突变型和野生型，为后续个体化治疗提供依据。

预后评估 FG FR突变可作为胆管癌预后评估的重要分子标志物之一，预测患者的无病生存期和总生存期。FG FR突变阳性的患者往往预后较差，需要更加积极的治疗和密切的随访。

治疗靶点 FG FR突变可作为胆管癌治疗的重要靶点之一。针对FG FR突变的靶向治疗药物（如FG FR抑制剂）正在临床研究中，有望为FG FR突变的胆管癌患者提供新的治疗选择。此外，FG FR突变还可作为胆管癌免疫治疗的潜在靶点，为胆管癌的免疫治疗提供新的思路。

综上所述，FG FR突变与胆管癌的发生发展密切相关，在胆管癌的诊断、预后评估和治疗中具有重要的应用价值。未来需要进一步深入研究FG FR突变在胆管癌中的作用机制，为胆管癌的精准诊治提供更多的分子依据。

黄鑫

中山大学肿瘤防治中心黄埔院区