B细胞慢性淋巴细胞增殖性疾病的治疗进展：利妥昔单抗的角色

B细胞慢性淋巴细胞增殖性疾病（B-CLPD）是一组异质性的血液肿瘤，包括慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和毛细胞白血病（HCL）等。这类疾病以B淋巴细胞的持续性增殖为特征，对患者的生活质量和生存期有显著影响。近年来，随着对B-CLPD发病机制的深入了解以及新药的不断研发，该领域的治疗策略发生了显著变化。本文就B-CLPD的治疗进展，特别是利妥昔单抗在其中所扮演的角色进行详细阐述。

B-CLPD的发病机制

B-CLPD的发病机制复杂，涉及遗传学、表观遗传学、免疫学等多个层面。已知的主要机制包括：

染色体异常：B-CLPD患者常伴有染色体数目或结构的异常，如13q缺失、11q缺失、17p缺失等，这些异常与疾病的预后密切相关。

信号传导异常：B细胞受体（BCR）信号通路的异常激活是B-CLPD发生发展的关键因素，导致B淋巴细胞的持续性增殖和存活。

免疫逃逸：B-CLPD细胞通过多种机制逃避机体的免疫监视，如调节性T细胞（Treg）的增多、免疫抑制分子PD-L1的高表达等。

微环境异常：B-CLPD细胞与骨髓微环境中的基质细胞、免疫细胞相互作用，促进疾病的进展。

利妥昔单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，其作用机制包括：

直接杀伤：利妥昔单抗与B-CLPD细胞表面的CD20结合后，通过激活补体依赖性细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）直接杀伤肿瘤细胞。

免疫调节：利妥昔单抗可促进树突状细胞（DC）成熟，增强T细胞对B-CLPD细胞的识别和杀伤。

微环境干预：利妥昔单抗可阻断B-CLPD细胞与微环境中的基质细胞、免疫细胞的相互作用，抑制疾病的进展。

利妥昔单抗在B-CLPD治疗中的应用

利妥昔单抗在B-CLPD治疗中的应用主要包括：

初治CLL/SLL：对于中高危CLL/SLL患者，利妥昔单抗联合化疗（如FC方案）已成为一线治疗的标准方案。

复发/难治性CLL/SLL：对于复发/难治性CLL/SLL患者，利妥昔单抗联合新型靶向药物（如BTK抑制剂、PI3K抑制剂）可提高疗效，延长无进展生存期（PFS）。

HCL：利妥昔单抗单药治疗HCL的有效率可达90%以上，已成为HCL的一线治疗选择。

其他B-CLPD：对于部分其他B-CLPD（如边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等），利妥昔单抗也显示出一定的疗效。

结语

综上所述，利妥昔单抗在B-CLPD的治疗中扮演着重要角色。未来，随着对B-CLPD发病机制的进一步阐明以及新药的不断涌现，利妥昔单抗与其他药物的联合应用有望进一步提高B-CLPD的治疗效果，改善患者的预后。同时，个体化治疗策略的制定也是未来B-CLPD治疗的重要方向。

姜涛

四川省人民医院