慢性粒细胞白血病：白细胞异常增殖的病理机制

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种发生在血液和骨髓中的恶性肿瘤，其特征为骨髓内大量未成熟的白细胞异常增殖，这些异常白细胞不仅在骨髓中聚集，而且能通过血液循环扩散至全身，导致多种症状和并发症。本文将深入探讨慢性粒细胞白血病的病理机制。

白血病细胞的异常增殖

慢性粒细胞白血病的病理基础在于白血病细胞的异常增殖。这些白血病细胞起源于骨髓中的造血干细胞或前体细胞，由于基因突变导致细胞失去正常的分化和成熟能力，从而在骨髓中不断增殖，形成大量未成熟的白细胞，即白血病细胞。

基因突变与信号通路异常

慢性粒细胞白血病的主要分子机制涉及染色体易位导致的基因融合。最常见的是费城染色体（Ph chromosome）异常，这是由于9号和22号染色体之间的易位，导致BCR和ABL1基因融合，形成BCR-ABL1融合基因。这个融合基因编码的蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致信号通路异常激活，促使细胞无限制地增殖。

骨髓抑制与贫血

由于白血病细胞在骨髓中的大量聚集，正常造血受到抑制，导致红细胞、白细胞和血小板的生成减少。红细胞减少可引起贫血，表现为乏力、面色苍白等症状；血小板减少则可能导致容易出血，如鼻衄、皮肤瘀斑等。

感染风险增加

慢性粒细胞白血病患者由于白细胞功能异常和数量减少，使得机体抗感染能力下降，容易发生各种感染，如肺炎、败血症等。

器官浸润

随着白血病细胞通过血液扩散至全身，它们可以浸润到肝、脾等器官，导致器官肿大和功能障碍。脾脏肿大是慢性粒细胞白血病的常见体征，可引起腹部不适和压迫感。

慢性粒细胞白血病的治疗

针对慢性粒细胞白血病的病理机制，治疗主要包括靶向治疗、化疗和造血干细胞移植。靶向治疗主要针对BCR-ABL1融合基因，如使用伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂，可以有效控制病情。化疗则旨在减少白血病细胞数量，改善症状。在某些情况下，造血干细胞移植可能提供根治的机会。

总结而言，慢性粒细胞白血病是一种复杂的血液系统疾病，其病理机制涉及基因突变、信号通路异常和细胞异常增殖。了解这些机制有助于我们更好地认识疾病，并为患者提供更有效的治疗策略。随着医学研究的不断进展，慢性粒细胞白血病的治疗效果和患者预后也在不断改善。

曾若兰

湖南省肿瘤医院