儿童急性淋巴细胞白血病

儿童急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种在儿童中常见的白血病类型，占所有儿童白血病的75%以上。本文将深入探讨ALL的疾病原理，帮助人们更好地理解这一疾病。

一、白血病概述

白血病是一组起源于造血干细胞的恶性血液肿瘤，主要表现为骨髓内白血病细胞的异常增殖，抑制正常造血功能，导致贫血、出血、感染等症状。根据细胞类型，白血病可分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）。

二、ALL的发病机制

基因突变与染色体异常

：ALL的发生与多种基因突变和染色体异常有关，这些变异导致淋巴细胞的分化和成熟受阻，使它们在骨髓中异常增殖。常见的染色体异常包括费城染色体（Ph chromosome）和混合线粒体白血病（MLL）基因重排。

白血病干细胞（LSCs）

：LSCs是ALL中具有自我更新和多向分化能力的细胞，它们是疾病复发和耐药性的主要原因。

免疫逃逸机制

：ALL细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和攻击，包括下调主要组织相容性复合体（MHC）分子表达，减少T细胞受体（TCR）信号传导等。

三、ALL的临床表现

贫血

：由于正常造血功能受抑制，患者常出现贫血症状，如乏力、面色苍白等。

出血倾向

：血小板减少导致皮肤瘀点、鼻出血、牙龈出血等出血倾向。

感染

：正常白细胞减少导致免疫功能下降，患者易发生各种感染。

肿瘤浸润症状

：ALL细胞可浸润肝、脾、淋巴结等器官，引起相应器官肿大。

四、ALL的诊断

血常规检查

：可见白细胞计数异常升高，贫血和血小板减少。

骨髓检查

：骨髓涂片可见大量原始和幼稚淋巴细胞。

免疫分型

：通过流式细胞术检测白血病细胞表面标志，有助于ALL的诊断和分型。

分子遗传学检查

：检测染色体异常和基因突变，对预后评估和治疗选择具有重要意义。

五、ALL的治疗

化疗

：是ALL治疗的主要手段，包括诱导缓解、巩固强化和维持治疗等阶段。

靶向治疗

：针对特定分子靶点的药物，如费城染色体阳性ALL的酪氨酸激酶抑制剂。

造血干细胞移植

：对于高危或复发ALL患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。

免疫治疗

：如CAR-T细胞治疗，通过改造患者T细胞，使其能够特异性识别和杀伤ALL细胞。

六、预后因素

ALL的预后受多种因素影响，包括年龄、白细胞计数、免疫表型、分子遗传学特征等。随着诊疗技术的进步，儿童ALL的长期生存率已显著提高，但仍需关注高危患者和复发患者。

总之，儿童急性淋巴细胞白血病是一种复杂的血液肿瘤，其发病机制涉及基因突变、染色体异常和免疫逃逸等多个方面。通过深入理解ALL的疾病原理，有助于提高疾病的诊断和治疗水平，改善患者预后。

王征征

河南省肿瘤医院