肝癌免疫治疗新突破：双达方案降低死亡风险43%

肝癌，作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗进展一直备受关注。近年来，免疫治疗在肝癌领域取得了重大突破，尤其是信迪利单抗联合贝伐珠单抗的“双达方案”，为晚期肝细胞癌（HCC）患者带来了新的希望。

双达方案的定义与疗效

所谓的“双达方案”是指信迪利单抗（一种免疫检查点抑制剂）与贝伐珠单抗（一种抗血管生成药物）的联合治疗。这种组合在晚期肝细胞癌的一线治疗中显示出显著的疗效。具体来说，在ORIENT-32研究中，与索拉非尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）相比，双达方案能够降低43%的死亡风险和44%的疾病进展风险。此外，双达方案还展现出更高的客观缓解率（ORR），是索拉非尼的5倍。

免疫检查点抑制剂的作用机制

信迪利单抗作为免疫检查点抑制剂，其主要作用机制是通过抑制PD-1与其配体PD-L1的结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。这一机制的发现和应用，为肝癌等实体瘤的治疗提供了新的策略。

抗血管生成药物的作用机制

贝伐珠单抗作为一种抗血管生成药物，其主要作用机制是通过抑制VEGF与其受体的结合，从而阻止肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，抑制肿瘤的生长和转移。这一机制的发现和应用，为肝癌等实体瘤的治疗提供了新的策略。

双达方案的协同作用

信迪利单抗和贝伐珠单抗的联合使用，能够发挥协同作用，一方面通过免疫检查点抑制剂增强T细胞对肿瘤的杀伤作用，另一方面通过抗血管生成药物切断肿瘤的营养供应，从而实现对肿瘤的双重打击。这种协同作用可能是双达方案在晚期肝细胞癌治疗中取得显著疗效的关键因素。

总生存期（OS）的获益

最新的Meta分析显示，双达方案为患者带来了更高的总生存期（OS）获益，同时没有增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。这意味着，双达方案不仅能够提高患者的生存期，还能够保持良好的生活质量。

安全性与耐受性

在安全性方面，双达方案同样表现出色。≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。这一数据说明双达方案在提高疗效的同时，也兼顾了患者的安全性和耐受性。

双达方案的优势

双达方案之所以能在不可切除或转移性肝癌患者的一线治疗中占据重要地位，主要得益于其在提高生存获益、良好的安全性和耐受性方面的综合优势。相比于传统的治疗方案，如索拉非尼，双达方案提供了更多的治疗选择，尤其是在经济上，双达方案可能吸引更多肝癌患者接受治疗。

双达方案的未来展望

随着免疫治疗的不断进步，双达方案将可能成为晚期肝癌治疗的新标准。未来，我们期待有更多的研究来进一步验证双达方案的长期疗效和安全性，以及探索与其他治疗手段的联合应用，如局部治疗，以期为肝癌患者提供更全面、更有效的治疗方案。

双达方案的适应症与禁忌症

双达方案在晚期肝细胞癌的一线治疗中显示出显著的疗效和良好的安全性，但其并非适用于所有肝癌患者。在实际应用中，需要根据患者的具体病情、肝功能、基础疾病等因素综合评估，严格把握适应症与禁忌症。对于有严重心脏疾病、活动性感染、自身免疫性疾病等禁忌症的患者，应慎用或禁用双达方案。

双达方案的个体化治疗

由于肝癌患者的病情千差万别，双达方案的应用也需要个体化。在实际治疗中，需要根据患者的肿瘤负荷、肝功能、基础疾病等因素，制定个体化的治疗方案，包括药物剂量、治疗周期、疗效评估等。同时，还需要密切监测患者的病情变化和不良反应，及时调整治疗方案，以实现最佳的治疗效果和最小的不良反应。

双达方案与其他治疗手段的联合应用

除了双达方案本身，还可以探索其与其他治疗手段的联合应用，如局部治疗（射频消融、微波消融、介入治疗等）、靶向治疗、放疗等，以期为肝癌患者提供更全面、更有效的治疗方案。这种联合应用需要在充分评估患者病情的基础上，制定个体化的联合治疗方案，并密切监测疗效和不良反应，及时调整治疗方案。

双达方案的长期疗效与安全性

双达方案虽然在晚期肝细胞癌的一线治疗中显示出显著的疗效和良好的安全性，但其长期疗效和安全性仍需要进一步验证

张莉

临湘市人民医院