Adagrasib在KRASG12C突变NSCLC中的应用

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。其中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，特别是在KRAS G12C突变的患者中，该突变与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了重大进展，Adagrasib作为一种新型的KRAS G12C抑制剂，在NSCLC治疗中展现出了显著的疗效和潜力。

KRAS G12C突变在NSCLC中的重要性

KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导和增殖调控。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。据统计，约13%的非小细胞肺癌患者存在KRAS G12C突变，比例这一在肺腺癌中更高。因此，针对KRAS G12C突变的靶向治疗具有重要的临床意义。

.2 Adagrasib的作用机制

Adagrasib是一种口服的、高选择性的KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其与GTP的结合，从而抑制KRAS蛋白的持续激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。此外，Adagrasib还可通过诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等机制，发挥抗肿瘤作用。

Adagrasib在NSCLC中的疗效

多项临床研究证实，Adagrasib在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。在一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者，客观缓解率（ORR）达到45%，疾病控制率（DCR）达到90%，中位无进展生存期（PFS）达到6.5个月，显示出显著的疗效。此外，Adagrasib联合其他靶向药物或免疫治疗，也在KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出协同增效的作用。

Adagrasib的安全性

Adagrasib的常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐等，大多数为轻到中度，可通过对症治疗和药物剂量调整进行管理。在临床研究中，Adagrasib的安全性和耐受性良好，未出现严重的不良事件。

结语

Adagrasib作为一种新型的KRAS G12C抑制剂，在KRAS G12C突变的NSCLC患者中展现出显著的疗效和潜力，为这部分患者的治疗提供了新的选择。随着更多临床研究的开展和药物的优化，相信Adagrasib将为KRAS G12C突变的NSCLC患者带来更大的生存获益。同时，针对KRAS G12C突变的靶向治疗也有望与其他治疗手段联合，进一步提高NSCLC患者的治疗效果和生活质量。

常玉喜

河南省肿瘤医院