滤泡性淋巴瘤：B细胞的恶性转化及其临床意义

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的约20%至30%。本文将探索滤泡性淋巴瘤疾病的原理，包括B细胞的恶性转化过程及其对临床诊断和治疗的意义。

B细胞与滤泡性淋巴瘤

B细胞，也称为B淋巴细胞，是人体免疫系统中的一种白细胞，主要负责产生抗体以对抗病原体。在正常情况下，B细胞的发育和分化受到严格调控。然而，当B细胞发生基因突变或其他异常时，它们可能会失去正常的生长控制，导致恶性转化，形成滤泡性淋巴瘤。

恶性转化的分子机制

滤泡性淋巴瘤的恶性转化涉及多个分子机制，其中最常见的是B细胞抗原受体（BCR）信号通路的异常激活。BCR信号通路在B细胞的发育和分化中起着关键作用，当其过度激活时，可能导致B细胞的恶性增殖。此外，滤泡性淋巴瘤的发生还与以下分子机制有关：

染色体易位

：特别是t(14;18)(q32;q21)易位，导致BCL2基因与免疫球蛋白重链基因（IGH）相邻，从而引起BCL2蛋白的过表达，抑制细胞凋亡。

基因突变

：如CDKN2A/B、TP53、CREBBP等基因的突变，影响细胞周期控制和DNA修复。

表观遗传学改变

：DNA甲基化和组蛋白修饰的改变，影响基因表达。

滤泡性淋巴瘤的临床特征

滤泡性淋巴瘤的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重下降。淋巴结肿大通常是首发症状，可能涉及颈部、腋窝或腹股沟区域的淋巴结。此外，滤泡性淋巴瘤可能侵犯脾脏、肝脏和其他器官。

诊断与分期

滤泡性淋巴瘤的诊断依赖于临床表现、影像学检查（如CT、PET-CT）、实验室检查（如血常规、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白等）和组织病理学检查。病理学检查是确诊的关键，通常需要淋巴结活检或手术切除的组织样本。滤泡性淋巴瘤的分期主要依据Ann Arbor分期系统，结合临床症状和影像学检查结果。

治疗与预后

滤泡性淋巴瘤的治疗选择包括化疗、放疗、免疫化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。治疗方案的选择取决于疾病的分期、患者的年龄、健康状况和患者的偏好。近年来，随着新药和新疗法的发展，滤泡性淋巴瘤的治疗效果有所提高，患者的生存期和生活质量得到了改善。

结论

滤泡性淋巴瘤是一种B细胞源性的恶性肿瘤，其发生涉及复杂的分子机制和信号通路异常。了解滤泡性淋巴瘤的疾病原理对于早期诊断、准确分期和制定个体化治疗方案至关重要。随着医学研究的深入，未来有望进一步提高滤泡性淋巴瘤的治疗效果和患者的生存质量。

叶琇锦

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区