结直肠癌药物治疗新进展

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为我国常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。根据2020年中国癌症统计报告，结直肠癌的新发病例数和死亡病例数分别达到55.5万例和28.6万例，成为威胁国民健康的重大疾病。手术切除虽然是治疗结直肠癌的主要手段，但许多患者在确诊时已处于中晚期，因此，术前或术后的放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等综合治疗手段显得尤为重要。本文将重点介绍结直肠癌药物治疗的新进展。

化疗药物的更新换代

化疗作为结直肠癌治疗的基石，其药物不断更新换代。传统的化疗药物如氟尿嘧啶（5-FU亚）、叶酸和伊立替康等，虽然有效，但副作用较大。近年来，新型化疗药物如奥沙利铂和伊立替康脂质体等的出现，提高了治疗效果，降低了毒副作用。此外，口服氟尿嘧啶类药物如卡培他滨和替加氟的广泛应用，也为患者提供了更多的治疗选择。

靶向治疗的精准打击

随着分子生物学技术的发展，靶向治疗在结直肠癌治疗中的地位日益凸显。靶向治疗药物主要针对肿瘤细胞特有的靶分子点，实现精准打击，减少对正常细胞的损害。目前，已上市的靶向治疗药物包括：

抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体：如贝伐珠单抗，通过抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长和转移。

抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体：如西妥昔单抗和帕尼单抗，主要适用于KRAS基因野生型的患者。

多靶点酪氨酸激酶抑制剂：如瑞戈非尼和卡博替尼，可同时抑制多种肿瘤相关靶点，提高治疗效果。

免疫治疗的突破性进展

近年来，免疫治疗在结直肠癌治疗中取得了突破性进展。免疫治疗主要通过激活患者自身的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。目前，已有多项免疫治疗药物在结直肠癌中显示出良好的疗效，如：

程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂：如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂：如伊匹木单抗，通过阻断CTLA-4与其配体的结合，增强T细胞的增殖和活化。

双特异性抗体：如卡马替尼，可同时靶向EGFR和cMET，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

个体化治疗的精准医疗

随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展，个体化治疗理念在结直肠癌治疗中越来越受到重视。通过检测患者的基因突变、蛋白表达等生物标志物，可为患者提供更为精准的治疗方案。如KRAS、NRAS、BRAF等基因突变状态的检测，可指导患者选择是否接受抗EGFR单克隆抗体治疗；而微卫星不稳定性（MSI）和错配修复（dMMR）状态的检测，则可预测患者对免疫治疗的敏感性。

结语

结直肠癌的药物治疗正朝着精准化、个体化的方向快速发展。新型化疗药物、靶向治疗和免疫治疗的不断涌现，为结直肠癌患者提供了更多的治疗选择。未来，随着更多创新药物的研发和应用，结直肠癌患者的生存率和生活质量有望得到进一步提高。同时，个体化治疗理念的深入实施，也将为结直肠癌患者带来更加精准、高效的治疗方案。

王腾佳

柘城县人民医院南关院区