克服DE-DLBCL患者治疗的耐药性：深度探究与持续创新

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高发的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其生物学异质性大，治疗效果差异显著。其中，双表达DLBCL（DE-DLBCL）作为一种特殊亚型，预后更差，治疗更具挑战性。本文将深度探究DE-DLBCL的治疗耐药机制，并探讨持续创新的治疗策略。

DE-DLBCL的临床特点与治疗难点 DE-DLBCL占比5-30%，具有高增殖率、侵袭性强的特点。其表达CD5和/或CD10，免疫表型特殊，预后更差。标准R-CHOP方案疗效不佳，5年生存率仅30-40%。耐药是DE-DLBCL治疗的主要障碍，亟需探索新的治疗策略。

DE-DLBCL耐药性的分子机制 DE-DLBCL的耐药机制复杂，涉及多个信号通路和分子事件。研究发现： （1）BCR信号通路激活，促进肿瘤细胞存活和增殖； （2）NF-κB信号通路异常活化，促进肿瘤细胞耐药； （3）PI3K/Akt/mTOR信号通路上调，抑制细胞凋亡； （4）表观遗传学改变，如TET2突变、EZH2过表达等，影响基因表达调控。 阐明耐药分子机制，有助于针对性干预，逆转耐药。

针对耐药靶点的创新治疗策略 针对DE-DLBCL的耐药靶点，多项新药研究正在进行： （1）靶向BCR信号通路：BTK抑制剂、PI3Kδ抑制剂可抑制BCR信号，联合标准方案可提高疗效； （2）靶向NF-κB信号通路：IKKβ抑制剂、蛋白酶体抑制剂等可抑制NF-κB，逆转耐药； （3）靶向表观遗传学靶点：EZH2抑制剂、HDAC抑制剂可调节基因表达，抑制肿瘤生长； （4）免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂、CAR-T细胞疗法等可激活免疫应答，杀伤肿瘤细胞。 个体化精准治疗是未来方向。

耐药逆转的联合治疗策略 单一靶点治疗难以克服耐药，联合治疗是重要策略： （1）新药联合：不同靶点药物联合，协同增效，降低耐药； （2）新药联合化疗：新药逆转耐药，化疗增敏，提高疗效； （3）新药联合放疗：新药抑制DNA损伤修复，放疗增敏，协同杀伤； （4）新药联合免疫治疗：新药提高免疫原性，免疫治疗杀伤，增强疗效。 多药联合是克服耐药的有效手段。

总结与展望 DE-DLBCL的治疗面临耐药挑战，深入研究耐药机制，探索创新靶点治疗，联合多策略逆转耐药，有望提高疗效。未来应加强分子分型，实现精准治疗；加强新药研发，提高治疗选择；加强联合治疗，克服耐药难题。多学科协作、精准创新是提高DE-DLBCL疗效的关键。

综上所述，DE-DLBCL作为一种特殊亚型，治疗更具挑战。深入探究耐药机制，创新治疗策略，多药联合治疗，有望克服耐药难题，提高疗效。未来应加强基础研究与临床转化，实现个体化精准治疗，为DE-DLBCL患者带来新的希望。

胡明均

苍南县人民医院