胆管癌 FGFR 靶向治疗：精准医疗的新前沿

胆管癌是一种预后极差的恶性肿瘤，发病率虽低，但因其侵袭性强、对传统化疗不敏感，治疗选择有限，患者生存期短。近年来，随着分子生物学技术的进步，精准医疗在肿瘤治疗领域取得了重大突破，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）靶向治疗成为了胆管癌治疗的新希望。本文将详细探讨FGFR在胆管癌中的作用及其靶向治疗的最新研究进展。

FGFR在胆管癌中的作用机制

FGFR属于受体型酪氨酸激酶家族，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种亚型，它们在细胞增殖、分化、迁移和存活中发挥关键作用。在胆管癌中，FGFR基因突变、扩增和过表达较为常见，这些异常激活的FGFR信号通路可以促进肿瘤细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡，与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。因此，FGFR成为了胆管癌靶向治疗的重要靶点。

FGFR靶向治疗的研究进展

随着对FGFR在胆管癌中作用机制的深入认识，针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗研究取得了显著进展。目前已有多个FGFR靶向药物进入临床试验阶段，根据作用机制可分为两大类：多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和特异性FGFR抑制剂。

（1）多靶点酪氨酸激酶抑制剂

多靶点TKIs可同时抑制多个激酶靶点，包括FGFR、VEGFR、PDGFR等。目前研究较多的多靶点TKIs包括仑伐替尼（Lenvatinib）、瑞戈非尼（Regorafenib）和卡博替尼（Cabozantinib）等。多项临床研究表明，这些药物对FGFR突变胆管癌患者具有一定的疗效，但存在一定的毒副作用，限制了其在临床中的应用。例如，仑伐替尼在一项II期临床试验中，对FGFR2融合胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为22%，但3级以上的毒副作用发生率为70%。瑞戈非尼在一项II期临床试验中，对FGFR2融合胆管癌患者的ORR为11%，3级以上毒副作用发生率为40%。卡博替尼在一项II期临床试验中，对FGFR2融合胆管癌患者的ORR为6.7%，3级以上毒副作用发生率为50%。因此，开发更高效、低毒的FGFR靶向药物仍是未来的研究重点。

（2）特异性FGFR抑制剂

特异性FGFR抑制剂主要通过选择性阻断FGFR通路发挥抗肿瘤作用。目前已有多个特异性FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如厄达替尼（Erdafitinib）和佩米替尼（Pemigatinib）等。初步临床研究结果表明，这些药物对FGFR突变胆管癌患者具有较好的疗效和耐受性。例如，厄达替尼在一项II期临床试验中，对FGFR2融合或突变胆管癌患者的ORR为32.2%，3级以上毒副作用发生率为34.6%。佩米替尼在一项II期临床试验中，对FGFR2融合胆管癌患者的ORR为35.5%，3级以上毒副作用发生率为31.6%。这些结果表明，特异性FGFR抑制剂可能是FGFR突变胆管癌患者的有效治疗选择。

FGFR靶向治疗的临床应用前景

FGFR靶向治疗为胆管癌患者带来了新的治疗选择。未来，随着更多临床试验结果的公布和新药的上市，FGFR靶向治疗有望成为FGFR突变胆管癌患者的标准治疗方案。此外，FGFR靶向治疗与其他治疗手段（如化疗、免疫治疗等）联合的应用也是未来的研究热点。例如，FGFR靶向治疗与化疗联合，可能通过抑制FGFR通路，增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性；FGFR靶向治疗与免疫治疗联合，可能通过抑制FGFR通路，解除肿瘤微环境中的免疫抑制，增强免疫治疗的疗效。这些联合治疗策略有望进一步提高FGFR突变胆管癌患者的治疗效果，改善预后。

结语

FGFR靶向治疗是胆管癌精准医疗的新前沿。随着对FGFR在胆管癌中作用机制的深入认识和新药的不断研发，FGFR靶向治疗有望为FGFR突变胆管癌患者带来更大的生存获益。作为医学工作者，我们应关注FGFR靶向治疗的最新进展，为胆管癌患者提供个体化、精准化的治疗方案。同时，我们还应重视胆管癌的早期筛查和诊断，提高

曹威

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