ROS1突变肺癌患者治疗的新选择：靶向药物

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得了长足的进步，尤其是分子靶向治疗的发展为患者提供了更多的治疗选择。ROS1基因重排是非小细胞肺癌中发现的驱动基因之一，ROS1突变型肺癌约占非小细胞肺癌的1-2%。本文将详细探讨ROS1突变肺癌的疾病原理以及靶向药物的治疗进展。

1. ROS1突变基因与肺癌

ROS1基因是一种受体酪氨酸激酶，参与细胞生长和分化的调控。当ROS1基因发生重排时，可能导致ROS1蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。ROS1基因重排在肺癌中相对罕见，但具有明确的临床意义。

2. ROS1突变肺癌的临床表现

ROS1突变型肺癌患者的临床表现与非突变型肺癌患者相似，常见症状包括咳嗽、咳痰、胸痛等。由于ROS1突变型肺癌的发病率较低，临床上容易漏诊或误诊。因此，对于非小细胞肺癌患者，应常规进行ROS1基因检测，以指导个体化治疗。

3. ROS1突变肺癌的诊断

ROS1基因检测是诊断ROS1突变型肺癌的关键。常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学（IHC）。FISH和RT-PCR具有较高的特异性和敏感性，是诊断ROS1突变的金标准。IHC可作为初步筛查，阳性结果需进一步验证。

4. ROS1突变肺癌的靶向治疗

针对ROS1突变型肺癌，有目前已多种靶向药物获批上市，主要包括：

（1）克唑替尼：作为第二代ALK抑制剂，克唑替尼对ROS1突变也具有较好的疗效。多项临床研究证实，克唑替尼治疗ROS1突变型肺癌的客观缓解率（ORR）可达70%以上，中位无进展生存期（PFS）可达19个月。

（2）恩曲替尼：恩曲替尼是一种针对ALK、ROS1和TRK家族的多靶点抑制剂。临床研究显示，恩曲替尼治疗ROS1突变型肺癌的ORR可达77%，中位PFS可达19.3个月。

（3）洛拉替尼：洛拉替尼是一种高性的选择第三代ALK/ROS1抑制剂。初步研究结果显示，洛拉替尼治疗ROS1突变型肺癌的ORR可达62%，中位PFS可达21.4个月。

5. 总结

ROS1突变是非小细胞肺癌的重要驱动基因之一。对于ROS1突变型肺癌患者，靶向药物治疗可获得较好的疗效。临床上应重视ROS1基因检测，以指导个体化治疗。随着更多靶向药物的研发，ROS1突变型肺癌患者的预后有望进一步改善。

刘沅昊

天津市肿瘤医院