肝内胆管癌根治性切除术联合阿帕替尼治疗肝内胆管癌的临床效果

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是起源于二级胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变是ICC中较为常见的基因变异之一，与肿瘤的发生发展密切相关。近年来，针对FGFR突变的靶向治疗成为ICC治疗的新策略。本文将从疾病原理出发，探讨肝内胆管癌根治性切除术联合阿帕替尼治疗的临床效果。

一、肝内胆管癌概述 肝内胆管癌是一种罕见的肝脏恶性肿瘤，占所有肝癌的10%-15%。其发病机制复杂，与多种因素相关，如慢性胆管炎症、胆管结石、肝硬化等。ICC的临床表现缺乏特异性，早期诊断困难，多数患者在确诊时已处于晚期，失去手术机会。

二、FGFR突变与肝内胆管癌 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和迁移等过程。FGFR突变可激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的生长和侵袭。研究发现，FGFR突变在ICC中的发生率为10%-20%，其中以FGFR2融合突变最为常见。FGFR突变的ICC患者往往预后更差，对传统化疗不敏感。

三、阿帕替尼的作用机制 阿帕替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制FGFR、VEGFR等多个靶点。阿帕替尼通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，阻断其下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。多项研究表明，阿帕替尼对FGFR突变的ICC患者具有良好的疗效。

四、肝内胆管癌根治性切除术 肝内胆管癌根治性切除术是目前唯一可能实现治愈的治疗手段。手术需完整切除肿瘤及周围部分正常肝组织，同时行区域淋巴结清扫。切除术后，患者5年生存率可达30%-40%。然而，ICC患者多数伴有肝硬化、门静脉高压等基础肝病，手术风险较高。因此，术前需严格评估患者的肝功能储备和手术耐受性。

五、联合治疗的临床效果 近年来，多项临床研究证实，肝内胆管癌根治性切除术联合阿帕替尼治疗可显著提高患者的无病生存期和总生存期。术后辅助阿帕替尼治疗可有效抑制肿瘤复发和转移，延缓疾病进展。同时，阿帕替尼可提高手术切除率，降低术后并发症发生率。然而，阿帕替尼治疗相关的高血压、蛋白尿等不良反应不容忽视，需严格监测和管理。

六、总结 肝内胆管癌根治性切除术联合阿帕替尼治疗为FGFR突变的ICC患者提供了新的治疗选择。综合手术和靶向治疗的优势，可显著改善患者的预后。未来，进一步优化联合治疗方案，探索更多有效的治疗手段，有望为ICC患者带来更好的生存获益。同时，加强对FGFR突变的检测和研究，有助于实现ICC的精准诊疗。

林腾蛟

广州中医药大学第一附属医院