费阳急性淋巴细胞白血病是什么？

费阳急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL，简称PLL）是一种罕见且侵袭性强的血液系统恶性肿瘤，属于急性淋巴细胞白血病（ALL）的亚型。该病以费城染色体阳性（Ph+）为特征，其发病机制与BCR-ABL1基因融合密切相关。本文将详细介绍PLL的治疗原则与最新进展。

PLL的诊断标准包括：1）外周血或骨髓中单克隆B淋巴细胞＞20%；2）费城染色体阳性或BCR-ABL1融合基因阳性；3）排除慢性髓性白血病（CML）急性变。正确诊断是合理治疗的前提。

PLL的治疗分为诱导缓解、巩固强化和维持治疗三个阶段。诱导缓解是治疗的首要目标，目的是迅速控制病情，减少白血病细胞负荷。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗：TKI如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等，可抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，对Ph+ ALL有良好疗效。伊马替尼是首个获批用于Ph+ ALL的TKI，可显著改善患者生存。达沙替尼和尼洛替尼作为第二代TKI，对BCR-ABL1的抑制作用更强，可克服伊马替尼耐药。联合化疗如VDLP方案（长春瑞滨+地塞米松+左旋门冬酰胺酶+泼尼松），可进一步提高缓解率。

免疫治疗：如CD19/CD22双靶点CAR-T细胞疗法，通过改造患者T细胞，使其能特异性杀伤表达CD19/CD22的白血病细胞。CAR-T治疗在难治复发ALL中显示出良好疗效，可作为诱导方案的一部分。

巩固强化旨在进一步清除微小残留白血病（MRD），减少复发风险。

高剂量化疗：如大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）和阿糖胞苷（HD-Ara-C）可增强对白血病细胞的杀伤。高剂量化疗可提高药物浓度，增强抗肿瘤效应，同时抑制白血病细胞的增殖。但高剂量化疗也增加了感染等并发症的风险，需密切监测患者的病情变化。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）：对于年轻、无不良预后因素的患者，allo-HSCT可提供长期无病生存的可能。移植前需充分评估患者的移植风险和获益。allo-HSCT可清除残留白血病细胞，降低复发风险。但移植相关并发症如移植物抗宿主病（GVHD）等也需密切关注。

维持治疗的目的是延长缓解时间，减少复发。

TKI：TKI可抑制白血病细胞的增殖，延长无病生存时间。TKI维持治疗可进一步控制疾病进展，降低复发风险。TKI的选择需根据患者的耐药情况、耐受性和经济状况等因素综合考虑。

免疫化疗：如利妥昔单抗联合化疗，可增强对白血病细胞的免疫监视。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可诱导白血病细胞凋亡。联合化疗可提高疗效，减少耐药发生。

总之，PLL的治疗需综合考虑患者的年龄、基础疾病、疾病负荷等因素，制定个体化治疗方案。TKI联合化疗、CAR-T治疗等新疗法的应用，为PLL患者带来了新的治疗希望。未来，深入研究疾病的分子机制，开发新靶点药物，有望进一步提高PLL的治疗效果。

此外，精准诊断和风险评估在PLL治疗中也至关重要。如通过流式细胞术、PCR等方法检测MRD，可早期发现疾病复发，及时调整治疗方案。同时，根据患者的分子遗传学特征，如BCR-ABL1融合基因的突变状态，可预测TKI的疗效和耐药风险，指导个体化治疗。

综上所述，PLL的治疗需多学科协作，综合运用化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段。在精准诊断和风险评估的基础上，制定个体化治疗方案，有望进一步提高PLL患者的长期生存率和生活质量。随着新疗法的不断涌现，我们有理由相信，PLL的治疗前景将更加光明。

丁秀平

山东省肿瘤防治研究院