改善HRR通路基因（CDK12 和 RAD51C）突变的晚期肾癌患者生存

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升。在肾癌中，约有10%的患者携带同源重组修复（HRR）通路基因突变，如CDK12和RAD51C。这类患者往往预后较差，生存期较短。本文将探讨如何通过合理用药改善HRR通路基因突变的晚期肾癌患者的生存。

HRR通路基因突变与肾癌的关系

HRR通路是DNA双链断裂修复的主要途径，其功能异常可导致DNA损伤累积，进而诱发肿瘤的发生。研究发现，HRR通路基因突变的肾癌患者往往具有更高的肿瘤分级、分期和侵袭性。此外，HRR通路基因突变还与肾癌对某些治疗药物的耐药性密切相关。

HRR通路基因突变肾癌的治疗现状

目前，HRR通路基因突变肾癌的主要治疗方法包括手术、靶向治疗、免疫治疗等。然而，这些治疗手段往往疗效有限，患者生存期较短。因此，针对HRR通路基因突变的肾癌患者，亟需探索新的治疗策略。

合理用药改善HRR通路基因突变肾癌患者生存的策略

针对HRR通路基因突变的肾癌患者，合理用药的策略主要包括：

（1）精准靶向治疗：针对HRR通路基因突变的肾癌患者，可选用特异性靶向药物，如PARP抑制剂。PARP抑制剂可阻断肿瘤细胞DNA损伤修复，增强DNA损伤，从而抑制肿瘤细胞增殖，延长患者生存。

（2）免疫治疗：HRR通路基因突变的肾癌患者往往具有较高的肿瘤突变负荷，可产生更多的新抗原，从而激活机体免疫反应。因此，这类患者可考虑联合免疫检查点抑制剂治疗，以增强抗肿瘤免疫应答，提高疗效。

（3）个体化化疗：对于HRR通路基因突变的肾癌患者，可基于基因突变特征，选择个体化的化疗方案，以提高药物敏感性，减少不良反应，改善生存。

（4）多学科综合治疗：针对HRR通路基因突变的肾癌患者，可采用多学科综合治疗模式，整合手术、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，以提高疗效，延长生存。

合理用药的注意事项

在针对HRR通路基因突变的肾癌患者进行合理用药时，应注意以下事项：

（1）严格掌握用药指征，避免盲目用药和过度治疗。

（2）密切关注药物不良反应，及时调整治疗方案。

（3）加强患者教育，提高患者治疗依从性。

（4）密切随访，定期评估疗效和安全性，及时调整治疗方案。

总之，对于HRR通路基因突变的晚期肾癌患者，通过合理用药，可有效改善患者生存。医务工作者应充分了解HRR通路基因突变肾癌的发病机制、治疗现状和用药策略，为患者提供个体化、精准化的治疗方案，以提高患者生存质量和生存期。

赵龙

上海医大医院