KRAS基因突变：肺癌治疗的未来展望

在肺癌领域，KRAS基因突变是一个重要的研究热点。KRAS突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占25%，其中KRAS G12C突变是最常见的类型。本文将详细介绍KRAS基因突变的特点、诊断和治疗进展。

KRAS基因突变的特点 KRAS基因位于12号染色体上，编码一种G蛋白。KRAS基因突变会导致其编码的蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变类型，占KRAS突变的13%左右。KRAS G12C突变主要发生在肺腺癌患者中，与吸烟史有关。

KRAS基因突变的诊断 KRAS基因突变的检测主要依赖于分子生物学技术，如PCR、测序等。目前临床上常用的检测方法是ARMS法和NGS法。ARMS法是一种定量PCR方法，具有较高的敏感性和特异性。NGS法可以同时检测多个基因突变，但成本较高。此外，液体活检技术也有望用于KRAS基因突变的检测。

KRAS基因突变的靶向治疗 KRAS G12C突变是近年来研究的热点。针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物主要有两类：一类是直接抑制KRAS G12C蛋白活性的小分子抑制剂，如Sotorasib和Adagrasib；另一类是利用KRAS G12C突变蛋白的"软斑"特性，通过共价结合抑制其活性的抑制剂，如MRTX849。这些药物在临床研究中均显示出良好的疗效和安全性。

KRAS基因突变的免疫治疗 KRAS突变肺癌患者通常对PD-1/PD-L1免疫治疗不敏感。但研究发现，KRAS G12C突变可能与免疫微环境的某些特征相关，如TILs水平较高等。因此，针对KRAS G12C突变的免疫治疗策略正在探索中，包括联合使用免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法等。

总结与展望 KRAS基因突变是肺癌治疗的重要靶点之一。针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物已经取得突破性进展，为患者带来新的治疗选择。未来，联合靶向治疗、免疫治疗等多模式治疗策略有望进一步提高KRAS突变肺癌的疗效。同时，开发针对其他KRAS突变亚型的靶向药物也是研究的重点方向。相信随着研究的深入，KRAS突变肺癌患者将迎来更多治疗希望。

本文系统介绍了KRAS基因突变的特点、诊断和治疗进展，希望为临床医生和患者提供参考。随着研究的不断深入，针对KRAS突变的个体化治疗策略将更加精准有效，为肺癌患者带来更好的生存获益。

徐晓妹

青岛市市立医院本部