贝伐珠单抗如何通过影响血管通透性抑制肿瘤生长

在探讨贝伐珠单抗如何通过影响血管通透性抑制卵巢癌肿瘤生长之前，必须先简要了解卵巢癌的疾病背景和治疗现状。卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，具有发病隐匿、进展迅速、预后较差的特点。由于早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期，面临着较高的复发风险和较差的治疗效果。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的兴起，卵巢癌的治疗策略有了新突破，其中贝伐珠单抗作为一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，在卵巢癌的综合治疗中发挥着重要作用。

贝伐珠单抗的作用机制

贝伐珠单抗是一种人源化单克隆抗体，通过特异性结合VEGF-A，阻断VEGF与其受体VEGFR的结合，从而抑制VEGF介导的血管生成信号通路。VEGF是促进肿瘤血管生成的关键因子，通过促进血管内皮细胞增殖、迁移和存活，为肿瘤提供必要的氧气和营养物质，加速肿瘤生长和转移。贝伐珠单抗通过抑制VEGF信号通路，降低血管通透性，减少肿瘤的血供，限制肿瘤的生长和侵袭。

此外，贝伐珠单抗还能促进已有肿瘤血管的正常化。在肿瘤微环境中，新生血管结构异常、功能不完善，导致血管通透性增加，进而加剧肿瘤组织的缺氧和酸中毒。贝伐珠单抗通过降低血管通透性，改善血管结构和功能，促进血管正常化，有助于提高化疗药物的递送效率和疗效。

贝伐珠单抗在卵巢癌治疗中的应用

贝伐珠单抗单药或联合化疗在卵巢癌的治疗中已显示出一定的疗效。多项随机对照研究（如GOG-0218、ICON7等）证实，贝伐珠单抗联合化疗能够显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。然而，贝伐珠单抗单药治疗的疗效有限，且易产生耐药性，限制了其在卵巢癌治疗中的应用。

近年来，免疫治疗在卵巢癌的治疗中取得了突破性进展。以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性，已被证实在多种实体瘤中有效。贝伐珠单抗联合免疫治疗已成为晚期卵巢癌患者的一线治疗优选方案之一。在IMbrave150和ORIENT-32等III期临床研究中，贝伐珠单抗联合PD-L1抗体阿特珠单抗或卡瑞利珠单抗治疗晚期卵巢癌患者，显示出显著的总生存期（OS）获益，为卵巢癌的免疫治疗提供了新思路。

结语

贝伐珠单抗作为一种靶向血管生成的治疗药物，在卵巢癌的治疗中发挥着重要作用。通过抑制VEGF信号通路，降低血管通透性，贝伐珠单抗能够限制肿瘤的生长和侵袭。此外，贝伐珠单抗联合免疫治疗在晚期卵巢癌患者中显示出显著的疗效，为卵巢癌的综合治疗提供了新策略。未来仍需进一步探索贝伐珠单抗与其他靶向药物、化疗药物的联合应用，以期为卵巢癌患者带来更多的治疗选择。

范倩红

德阳市人民医院旌湖院区