胆管癌靶向治疗：精准对抗胆管癌的新策略

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然相对较低，但预后较差，对传统化疗药物反应不佳。近年来，随着分子生物学技术的发展，对胆管癌分子机制的研究不断深入，特别是FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用越来越受到重视。本文旨在探讨FGFR突变在胆管癌中的作用机制及其靶向治疗策略。

一、FGFR突变在胆管癌中的作用机制

FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化、迁移和存活等过程中发挥重要作用。FGFR突变包括基因扩增、基因融合和点突变等形式，可导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，是胆管癌重要的分子标志物之一。

FGFR突变导致胆管癌发生发展的机制主要包括：

FGFR信号通路的持续激活：FGFR突变可导致受体的持续激活，进而激活下游的Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

肿瘤微环境的改变：FGFR突变可促进肿瘤相关成纤维细胞的活化，分泌多种细胞因子和生长因子，形成有利于肿瘤生长和侵袭的微环境。

肿瘤免疫逃逸：FGFR突变可抑制肿瘤细胞的免疫原性，降低肿瘤抗原的表达，从而逃避机体的免疫监视。

二、FGFR突变胆管癌的靶向治疗策略

FGFR抑制剂：针对FGFR突变的胆管癌，可采用FGFR抑制剂进行治疗。目前，已有多种FGFR抑制剂在临床研究中显示出较好的疗效和安全性，如infigratinib、pemigatinib和erdafitinib等。这些药物通过特异性抑制FGFR的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

联合治疗：FGFR抑制剂可与其他靶向药物或化疗药物联合使用，发挥协同抗肿瘤作用。如FGFR抑制剂联合MEK抑制剂、PI3K抑制剂等，可进一步阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号通路。

个体化治疗：根据患者的FGFR突变类型和丰度，选择合适的FGFR抑制剂进行治疗，以提高治疗效果和减少不良反应。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥重要作用，针对FGFR突变的靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着对FGFR突变机制的深入研究和新药物的不断开发，相信未来胆管癌的靶向治疗将取得更大的突破，为患者带来更好的预后。

王君兰

成都市第三人民医院