华氏巨球蛋白血症病理解析：浆细胞样淋巴细胞与IgM分泌机制

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是骨髓中浆细胞样淋巴细胞（PC样淋巴细胞）的克隆性增殖，并伴有高水平的单克隆IgM分泌。本文将从病理学角度解析这种病症，详细阐述PC样淋巴细胞与IgM分泌的机制，并探讨其治疗策略。

一、华氏巨球蛋白血症概述 华氏巨球蛋白血症是一种慢性淋巴增殖性疾病，其发病率较低，约占所有非霍奇金淋巴瘤的1-2%。该病多发于中老年人群，平均发病年龄为65岁。临床主要表现为贫血、出血倾向、高粘血症和淋巴结肿大等。

二、病理学特点 1. PC样淋巴细胞 华氏巨球蛋白血症的病理学特征之一是骨髓中PC样淋巴细胞的克隆性增生。这些细胞体积小，呈圆形或椭圆形，核仁不明显，胞浆嗜碱性。免疫表型表现为CD19、CD20和CD22阳性，而CD10和Bcl-6阴性。此外，这些细胞还表达IgM，提示其与IgM分泌密切相关。

IgM分泌机制 PC样淋巴细胞分泌大量单克隆IgM，其机制尚未完全明确。目前认为，IgM的过量产生可能与以下因素有关： （1）B细胞受体（BCR）信号异常：BCR信号异常激活可导致B细胞增殖和分化异常，进而促进IgM的过量产生。 （2）TNF-α信号通路激活：TNF-α可促进B细胞增殖和分化，增加IgM的分泌。 （3）MYD88基因突变：约90%的WM患者存在MYD88 L265P突变，该突变可激活NF-κB信号通路，促进B细胞增殖和IgM分泌。

三、临床表现 1. 贫血 由于骨髓受累，华氏巨球蛋白血症患者常伴有贫血，主要表现为正细胞正色素性贫血。贫血可导致乏力、头晕、心悸等症状。

出血倾向 IgM水平升高可引起凝血因子功能障碍，导致出血倾向。患者可出现皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等表现。

高粘血症 高水平的IgM可引起血浆粘度升高，导致高粘血症。患者可出现头痛、视力模糊、意识障碍等表现。

淋巴结肿大 部分患者可出现淋巴结肿大，以颈部、腋窝和腹股沟淋巴结受累多见。

四、治疗策略 1. 化疗 对于症状明显的患者，可采用化疗治疗，常用药物包括苯达莫司汀、利妥昔单抗等。化疗可抑制B细胞增殖和IgM分泌，缓解症状。

靶向治疗 针对MYD88 L265P突变的WM患者，可采用靶向治疗，如伊布替尼。伊布替尼可抑制NF-κB信号通路，抑制B细胞增殖和IgM分泌。

支持治疗 对于贫血和出血倾向明显的患者，可给予输血、抗凝等支持治疗，改善症状。

造血干细胞移植 对于年轻、高危的患者，可考虑造血干细胞移植治疗，以期获得长期生存。

总之，华氏巨球蛋白血症是一种特殊的B细胞淋巴瘤，其病理学特征为PC样淋巴细胞的克隆性增生和IgM的过量分泌。针对该病的治疗，应综合考虑化疗、靶向治疗、支持治疗等多种手段，以期获得最佳的疗效。随着对疾病机制的深入认识，未来有望开发出更多有效的治疗策略，改善WM患者的预后。

李紫涵

河南省肿瘤医院