FGFR突变胆管癌治疗争议及临床研究进展

胆管癌是一种起源于胆道系统的恶性肿瘤，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中较常见的分子变异之一。FGFR突变不仅与胆管癌的发生、发展密切相关，还与肿瘤的侵袭性和预后不良有关。近年来，随着分子生物学技术的发展和应用，FGFR突变胆管癌的临床治疗研究取得了重要进展，但也存在一些争议。本文将对FGFR突变胆管癌的治疗争议及临床研究进展进行综述。

FGFR突变胆管癌的流行病学 胆管癌占所有消化系统肿瘤的3%左右，其发病率逐年上升。FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，是胆管癌中较为常见的分子变异。FGFR突变胆管癌多见于远端胆管癌，与胆管癌的侵袭性和预后不良密切相关。

FGFR突变胆管癌的分子机制 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，其激活后可激活下游的信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。FGFR突变胆管癌常见的分子变异包括FGFR2基因融合、FGFR1/3基因点突变等。FGFR2基因融合是FGFR突变胆管癌最常见的分子变异，其发生率约为15%。FGFR2基因融合可导致FGFR2蛋白的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

FGFR突变胆管癌的临床治疗争议 目前，FGFR突变胆管癌的治疗仍以手术切除为主，但手术切除率低，预后差。近年来，针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗研究取得了重要进展，但也存在一些争议。争议主要集中在以下几个方面： （1）FGFR突变的检测方法和标准尚未统一，不同检测方法的敏感性和特异性差异较大，导致FGFR突变的检出率存在差异； （2）FGFR靶向治疗的疗效存在异质性，部分患者对FGFR靶向治疗不敏感，其机制尚不明确； （3）FGFR靶向治疗的耐药机制尚不明确，需要进一步研究。

FGFR突变胆管癌的临床研究进展 近年来，针对FGFR突变胆管癌的临床研究取得了重要进展。多项临床研究证实，FGFR靶向治疗可显著延长FGFR突变胆管癌患者的无进展生存期和总生存期。目前，FGFR靶向治疗主要包括FGFR抑制剂和小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。其中，FGFR抑制剂主要包括厄达替尼和皮克替尼等，小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂主要包括索拉非尼和瑞格非尼等。这些药物通过抑制FGFR的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。多项临床研究证实，这些FGFR靶向治疗药物可显著延长FGFR突变胆管癌患者的无进展生存期和总生存期，改善患者预后。

结语 FGFR突变胆管癌的治疗仍面临诸多挑战，但仍有广阔的研究前景。未来，需要进一步优化FGFR突变的检测方法和标准，明确FGFR靶向治疗的疗效异质性和耐药机制，以指导个体化治疗。同时，需要进一步探索FGFR靶向治疗与其他治疗手段的联合应用，以提高FGFR突变胆管癌的治疗效果，改善患者预后。随着分子生物学技术的发展和应用，相信FGFR突变胆管癌的治疗将迎来新的突破，为胆管癌患者带来新的希望。

徐东圣

上海市肺科医院