胆管癌的诊断和治疗

胆管癌（Cholangiocarcinoma，简称CCA）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变是胆管癌中较为常见的分子标记之一，对胆管癌的诊断、预后评估及治疗策略选择具有重要意义。本文旨在揭示胆管癌中FGFR突变的疾病原理知识，并探讨其在诊断和治疗中的应用。

FGFR突变与胆管癌

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化和迁移等过程。FGFR基因突变、过表达或信号通路异常活化可能促进胆管癌的发生发展。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率高达10%-20%，尤其在肝内胆管癌中较为常见。FGFR突变不仅与胆管癌的发病机制密切相关，还与肿瘤的侵袭性和预后相关。

FGFR突变的检测

FGFR突变的检测对于胆管癌的个体化治疗具有重要意义。目前常用的检测方法包括二代测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）和免疫组化（IHC）等。NGS能够同时检测多个基因的突变，具有高灵敏度和特异性，是FGFR突变检测的首选方法。FISH和IHC可用于FGFR蛋白的过表达检测，辅助判断FGFR信号通路的活化状态。

FGFR突变的诊断价值

FGFR突变可作为胆管癌的分子标志物之一，有助于早期诊断和分子分型。FGFR突变阳性的胆管癌患者往往具有更明显的肿瘤侵袭性，预后较差。此外，FGFR突变阳性患者对某些化疗药物的敏感性较低，提示FGFR突变可作为胆管癌疗效预测的潜在标志物。

FGFR突变的治疗策略

针对FGFR突变的胆管癌，目前已有多种靶向治疗药物进入临床研究阶段。FGFR抑制剂通过特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，已成为FGFR突变胆管癌的重要治疗手段。目前研究较为深入的FGFR抑制剂包括：

厄达替尼（Erdafitinib）：一项Ⅲ期临床研究显示，厄达替尼可显著延长FGFR突变胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

佩米替尼（Pemigatinib）：一项Ⅱ期临床研究显示，佩米替尼治疗FGFR突变胆管癌的客观缓解率（ORR）达35.5%，疾病控制率（DCR）达82%。

Infigratinib：一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，Infigratinib治疗FGFR突变胆管癌的ORR达23.1%，DCR达76%。

综上所述，FGFR突变在胆管癌的发病机制、诊断分型、预后评估及治疗选择中扮演着重要角色。随着FGFR抑制剂等靶向治疗药物的不断研发，针对FGFR突变的胆管癌个体化治疗策略将为患者带来更多获益。未来仍需进一步深入研究FGFR突变的分子机制，探索更有效的治疗靶点和联合治疗方案，以改善胆管癌患者的预后。

牟海波

树兰(杭州)医院有限公司