靶向与免疫治疗在肝癌转化治疗中的作用

肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界的挑战。尤其在中国，肝癌患者初诊时多已处于中晚期，仅有少数患者能够接受根治性切除手术。因此，转化治疗在肝癌的临床治疗中扮演着重要角色，旨在通过各种治疗手段，将原本不可切除的肝癌转变为可手术切除的状态，以提高患者的生存率和生活质量。本文将详细探讨肝癌转化治疗的原理、策略及其在靶向与免疫治疗中的作用。

肝癌转化治疗的目标与意义

转化治疗的主要目标是通过降低肿瘤负荷、控制疾病进展、改善肝功能或增加剩余肝脏体积，使患者能够接受根治性手术。对于成功转化并手术切除的肝癌患者而言，其5年生存率可显著提高至50%～60%。这一治疗策略不仅提高了患者的生存率，也为患者带来了根治性治疗的可能。

转化治疗策略

转化治疗策略包括局部介入治疗、靶向与免疫治疗、肝动脉灌注化疗（HAIC）、选择性内放射治疗（SIRT）以及放疗联合HAIC等。其中，TACE（经导管动脉化疗栓塞）是最常用的局部介入手段，联合系统治疗可提高转化成功率。靶向与免疫治疗，如仑伐替尼、索拉非尼等靶向药物与PD-1/PD-L1抑制剂（如信迪利单抗、帕博利珠单抗）联用，显示出较好的转化效果，客观缓解率（ORR）在23%～53%之间，转化率在10%～57%。HAIC联合贝伐珠单抗等药物治疗，对肿瘤有显著缩瘤作用，转化率可达26.7%～66.7%。

治疗方案的选择与考量

选择合适的转化治疗方案需要依据患者的具体情况，包括肿瘤分期、肝功能状态、合并症等因素综合决定。在制定治疗方案时，需考虑肿瘤生物学行为、患者整体健康状况及治疗的可耐受性。多学科团队（MDT）合作，结合外科、介入科、肿瘤内科等多方面意见，制定个性化治疗计划。

转化治疗的挑战与未来方向

当前转化治疗的关键课题包括如何合理选择治疗时机、人群及组合方案。需要通过更多高质量临床研究，探索优化治疗策略，提高转化成功率并减少并发症。研究免疫为基础的多种联合策略，以提高可手术切除率，实现更精准的个体化治疗。

典型案例与研究进展

例如，信迪利单抗联合仑伐替尼或贝伐珠单抗在多项研究中展现出良好的转化潜力，转化率可达50%以上，且安全可控。复旦大学中山医院等机构的研究也展示了靶向与免疫治疗联合在不可切除肝癌转化治疗中的积极效果。

总结而言，肝癌转化治疗是一种多模式、个体化治疗策略，旨在通过降低肿瘤负荷和改善肝功能，为患者提供手术切除的机会，从而提高长期生存率。靶向与免疫治疗作为转化治疗的重要组成部分，已经展现出显著的治疗效果和转化潜力，未来有望通过更多临床研究，进一步优化治疗方案，为肝癌患者带来更多生存希望。

付雷

山东省肿瘤防治研究院