原发MET扩增的肺癌患者，如何治疗？

肺癌作为全球致死率最高的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断更新，尤其是分子靶向治疗的出现，为患者带来了新的希望。其中，MET扩增是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要分子亚型，约占NSCLC的2%-4%。本文将探讨原发MET扩增的肺癌患者的治疗策略。

MET扩增的病理生理机制

MET基因编码肝细胞生长因子受体（HGFR），为跨膜酪氨酸激酶受体。在肿瘤细胞中，MET基因扩增会导致HGFR蛋白过表达，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。因此，MET扩增是肺癌发生发展的关键驱动因素之一。

MET扩增的检测

原发MET扩增的诊断主要依靠分子检测技术。常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学（IHC）和二代测序（NGS）。这些技术可以检测MET基因的拷贝数、蛋白表达水平和突变状态，从而判断患者是否存在MET扩增。

原发MET扩增的治疗策略

靶向治疗

针对MET扩增的NSCLC患者，目前最主要的治疗手段是MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。已有多个MET-TKI药物上市，如克唑替尼、卡博替尼和特泊替尼等。这些药物通过抑制HGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究证实，对于MET扩增的NSCLC患者，MET-TKI治疗可显著提高客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

免疫治疗

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在NSCLC的治疗中取得了显著进展。然而，对于MET扩增的患者，免疫治疗的疗效尚不明确。部分研究显示，MET扩增可能与免疫治疗的超进展相关，因此，对于这部分患者，需谨慎评估免疫治疗的利弊。

化疗

对于MET扩增的NSCLC患者，传统的化疗仍是一种可选的治疗手段。常用的化疗药物包括铂类药物、紫杉醇和吉西他滨等。然而，化疗的疗效往往有限，且毒副反应较大，因此，临床上常作为MET-TKI治疗失败后的二线或三线治疗。

综合治疗

对于部分MET扩增的NSCLC患者，可考虑靶向治疗联合化疗或免疫治疗的综合治疗策略。这种综合治疗模式可提高疗效，延长生存期，但需权衡毒副反应和经济负担。

治疗的个体化选择

原发MET扩增的NSCLC患者的治疗需综合考虑肿瘤分期、MET扩增水平、伴随基因突变、患者年龄和基础疾病等因素。临床上应根据患者的具体情况，制定个体化的治疗策略，以期获得最佳的疗效和生活质量。

总之，对于原发MET扩增的NSCLC患者，MET酪氨酸激酶抑制剂是最主要的治疗手段。临床上应重视MET扩增的检测，以指导个体化的治疗。同时，也需积极探索新的治疗靶点和策略，以进一步提高这部分患者的疗效和生存获益。

马琴

甘肃省肿瘤医院